Un nuevo estudio encuentra que un componente de la aspirina se une a una enzima llamada GAPDH, que se cree que juega un papel importante en las enfermedades neurodegenerativas, incluidas las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington.
Investigadores del Instituto Boyce Thompson y la Universidad John Hopkins descubrieron que el ácido salicílico, el principal producto de descomposición de la aspirina, se une a GAPDH, evitando así que se mueva al núcleo de una célula, donde puede desencadenar la muerte de la célula. El estudio, queaparece en el diario PLOS UNO también sugiere que los derivados del ácido salicílico pueden ser prometedores para tratar múltiples enfermedades neurodegenerativas.
El autor principal Daniel Klessig, profesor del Instituto Boyce Thompson y de la Universidad de Cornell, ha estudiado las acciones del ácido salicílico durante muchos años, pero principalmente en las plantas. El ácido salicílico es la hormona crítica para regular el sistema inmunitario de las plantas. Estudios anteriores han identificadovarios objetivos en plantas afectadas por el ácido salicílico, y muchos de estos objetivos tienen equivalentes en humanos.
En el nuevo estudio, los investigadores realizaron pruebas de alto rendimiento para identificar proteínas en el cuerpo humano que se unen al ácido salicílico. GAPDH Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase es una enzima central en el metabolismo de la glucosa, pero desempeña funciones adicionales en la célulaBajo estrés oxidativo, un exceso de radicales libres y otros compuestos reactivos, GAPDH se modifica y luego ingresa al núcleo de las neuronas, donde mejora la renovación de proteínas, lo que lleva a la muerte celular.
El fármaco deprenilo antiparkinsoniano bloquea la entrada de GAPDH en el núcleo y la muerte celular resultante. Los investigadores descubrieron que el ácido salicílico también es eficaz para evitar que GAPDH se mueva hacia el núcleo, evitando así que la célula muera.
"La enzima GAPDH, que durante mucho tiempo se pensó que funcionaba únicamente en el metabolismo de la glucosa, ahora se sabe que participa en la señalización intracelular", dijo el coautor Solomon Snyder, profesor de neurociencia en la Universidad Johns Hopkins en Baltimore. "El nuevo estudio establece que GAPDHes un objetivo para los medicamentos con salicilato relacionados con la aspirina y, por lo tanto, puede ser relevante para las acciones terapéuticas de dichos medicamentos ".
Además, descubrieron que un derivado natural del ácido salicílico del regaliz de hierbas medicinales chinas y un derivado sintetizado en laboratorio se unen a GAPDH más fuertemente que el ácido salicílico. Ambos son más efectivos que el ácido salicílico para bloquear el movimiento de GAPDH hacia el núcleo y elmuerte celular resultante.
A principios de este año, el grupo de Klessig identificó otro objetivo novedoso de ácido salicílico llamado HMGB1 Cuadro 1 del Grupo de Alta Movilidad, que causa inflamación y se asocia con varias enfermedades, como artritis, lupus, sepsis, aterosclerosis y ciertos tipos de cáncer.el ácido salicílico bloquea estas actividades proinflamatorias, y los derivados del ácido salicílico mencionados anteriormente son 40 a 70 veces más potentes que el ácido salicílico para inhibir estas actividades proinflamatorias.
"Una mejor comprensión de cómo el ácido salicílico y sus derivados regulan las actividades de GAPDH y HMGB1, junto con el descubrimiento de derivados sintéticos y naturales mucho más potentes del ácido salicílico, ofrecen una gran promesa para el desarrollo de ácido salicílico nuevo y mejor-tratamientos basados en una amplia variedad de enfermedades prevalentes y devastadoras ", dijo Klessig.
La investigación reportada en este comunicado de prensa fue apoyada por la Fundación Nacional de Ciencias de EE. UU. IOS-0820405 y el Servicio de Salud Pública de EE. UU. MH18501.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Boyce Thompson para la Investigación de las Plantas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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