Investigadores en Italia, Alemania y los Estados Unidos han identificado una proteína reguladora crucial para el desarrollo de la malformación cavernosa cerebral, una enfermedad grave e incurable que afecta principalmente a la microvasculatura cerebral. Los resultados, publicados en EMBO Molecular Medicine, muestran quela proteína KLF4 juega un papel central en el desarrollo de lesiones CCM.
La malformación cavernosa cerebral CCM es causada por mutaciones en los genes CCM1, CCM2 o CCM3, y se caracteriza por lesiones vasculares que pueden provocar hemorragia cerebral. Investigaciones anteriores han demostrado que la ablación de CCM1 en ratones conduce a la patología CCM a través de unmecanismo llamado transición endotelial a mesenquimatosa EndMT. Si bien se ha realizado un esfuerzo considerable para establecer que EndMT se produce y desempeña un papel en una variedad de afecciones patológicas, sus desencadenantes moleculares no han sido bien definidos.
Los científicos descubrieron que KLF4, un factor de transcripción con dedos de zinc de la familia Kruppel-Like Factor, está fuertemente regulado en las lesiones de los ratones con CCM1 inactivado.
"Nuestro estudio demuestra que la inactivación genética de KLF4 bloquea el desarrollo y la progresión de las lesiones CCM y previene la mortalidad del ratón debido a la hemorragia cerebral", dice la miembro de EMBO Elisabetta Dejana del Instituto de Oncología Molecular FIRC de Italia y la Universidad de Milán, elautor correspondiente del estudio KLF4 funciona como uno de los "factores de Yamanaka" reprogramados en cócteles de inducción de células madre pluripotentes.
La vía CCM es necesaria en las células endoteliales para el desarrollo cardiovascular normal y para prevenir malformaciones vasculares posnatales. Las malformaciones generalmente se encuentran en la sustancia blanca corteza del cerebro. Los CCM están presentes en hasta el 0.5% de la población general,y representan una gran proporción 8-15% de todas las malformaciones vasculares del cerebro y la columna vertebral.
Actualmente, no existen tratamientos farmacológicos para prevenir el desarrollo o reducir el tamaño de los MCP existentes. El estudio identifica nuevos objetivos farmacológicos potenciales para prevenir la progresión de esta enfermedad.
El estudio fue realizado por investigadores del Instituto de Oncología Molecular FIRC de Italia y la Universidad de Milán, en colaboración con el Instituto Max Planck de Medicina Molecular en Munster, Alemania, el Centro Médico Case Hospital de los Hospitales Universitarios en Cleveland y la Universidad de Virginia, Estados UnidosEstados, y con el apoyo de Telethon y la Asociación Italiana para la Investigación del Cáncer AIRC.
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Materiales proporcionado por EMBO - excelencia en ciencias de la vida . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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