Un estudio dirigido por investigadores de Johns Hopkins ha relacionado el medicamento inmunosupresor micofenolato mofetilo MMF con un mayor riesgo de linfoma del sistema nervioso central SNC en pacientes con trasplante de órganos sólidos. Pero el mismo estudio también encontró que otra clase de medicamentos inmunosupresores,Los llamados inhibidores de la calcineurina ICN, administrados solos o en combinación con MMF, parecen proteger a los pacientes trasplantados contra esta rara forma de linfoma.
MMF y CNI se administran a pacientes trasplantados para reducir la inmunidad natural del cuerpo y evitar que el nuevo órgano sea rechazado.
"MMF sigue siendo uno de los mejores medicamentos actuales para la inmunosupresión que tenemos", dice Amy Duffield, MD, Ph.D., profesora asistente de patología y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro de la Johns HopkinsKimmel Cancer Center, "pero una mejor comprensión de su asociación con la enfermedad linfoproliferativa del SNC será crucial para mejorar aún más los regímenes de trasplante de los pacientes en función de todos los riesgos que enfrentan estos pacientes".
Los cánceres de sangre, como los linfomas y las leucemias, pueden ser complicaciones de los trasplantes de órganos sólidos, pero estos cánceres rara vez comienzan en el sistema nervioso central, explica Genevieve Crane, MD, Ph.D., miembro de hematopatología en el Hospital Johns Hopkins.
Sin embargo, en los últimos años, los médicos han comenzado a notar un aumento en estos trastornos linfoproliferativos del sistema nervioso central primario PCNS en pacientes trasplantados, según Crane. El nuevo estudio, descrito el 16 de septiembre en la revista Oncotarget se cree que es el primero lo suficientemente grande como para identificar un vínculo entre el tratamiento de MMF y estos tumores PCNS, dice Crane.
Como parte del nuevo estudio, Crane y sus colegas identificaron 177 casos de trastorno linfoproliferativo postrasplante entre pacientes atendidos entre 1986 y 2014 en el Hospital Johns Hopkins. En ese grupo, 29 personas, en su mayoría pacientes con trasplante de riñón, fuerondiagnosticado con enfermedad PCNS.
Crane dice que el análisis de su equipo no muestra casos de PCNS posteriores al trasplante diagnosticados entre 1986 y 1997, pero el diagnóstico aumentó notablemente en las próximas décadas. La proporción de casos de PCNS posteriores al trasplante en comparación con otras enfermedades linfoproliferativas posteriores al trasplante fue cuatro veces mayor entre2005 y 2014 en comparación con la proporción de 1995 a 2004, mientras que el número total de casos posteriores al trasplante se mantuvo estable.
Los investigadores tenían registros de prescripción de 16 pacientes que desarrollaron enfermedad linfoproliferativa PCNS. Quince de ellos habían estado tomando MMF en el año anterior o en el momento de su diagnóstico de enfermedad linfoproliferativa, mientras que solo 37 de 102 pacientes que tenían linfoma fuerael sistema nervioso central había tomado MMF.
Sin embargo, los científicos también dicen que encontraron que los pacientes que tomaron CNI solos o en combinación con MMF parecían estar protegidos del desarrollo de la enfermedad PCNS. Entre los pacientes con una enfermedad posterior al trasplante, la enfermedad PCNS representó el 66.7 por ciento de los casos entrelos seis pacientes que tomaron MMF pero no un CNI, el 23.9 por ciento de los casos entre los 46 pacientes que tomaron un MMF y un CNI; y solo el 1.7 por ciento de los casos en las 60 personas que tomaron solo un CNI.
Crane trabajó con colegas que incluían especialistas en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, expertos en cáncer de sangre y médula ósea del Centro de Cáncer Kimmel, expertos en estadísticas y análisis de datos de la Facultad de Salud Pública Bloomberg de la Facultad de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg.experto de la Universidad de Maryland y nefrólogo de la Universidad de California, San Diego. Descubrieron que estas tendencias eran en gran medida las mismas en un conjunto de 6.966 pacientes con enfermedad linfoproliferativa postrasplante. Los registros de esos pacientes se obtuvieron de un órganobase de datos de trasplantes administrada por la Red de adquisición y trasplante de órganos y la Red unida para compartir órganos.
MMF se introdujo para pacientes con trasplante de órganos en 1995. "La mayoría de los pacientes con trasplante de órganos sólidos ahora reciben MMF como parte de su régimen inicial", explica Crane. "Hay una dosis diaria estándar y no requiere monitoreo de los niveles de drogas enla sangre. Esta es una de las principales ventajas de MMF ".
Los CNI, como la ciclosporina y el tacrolimus, también se usan ampliamente en pacientes trasplantados, pero requieren un control cuidadoso para asegurarse de que los pacientes no reciban una dosis que sea tóxica para los riñones, dice Crane.
Casi 30,000 personas reciben trasplantes de órganos sólidos cada año en los EE. UU. Alrededor del 1 al 2 por ciento desarrollan enfermedad linfoproliferativa de cualquier tipo, y del 10 al 15 por ciento de ese grupo desarrollan el tipo del SNC, según Crane.
Según los investigadores de Johns Hopkins, el costo mensual de un MMF varía de aproximadamente $ 67 a $ 90, dependiendo de la dosis. Los CNI tienden a ser más caros, dicen, que van desde $ 126 a $ 578 por mes, dependiendo de la dosis ytipo de medicamento.Los CNI también requieren análisis de sangre periódicos para controlar los niveles del medicamento.
"Es necesario realizar más investigaciones para confirmar nuestros resultados, pero nuestro trabajo sugiere que, al menos en algunos pacientes, la combinación de MMF y CNI puede proteger contra la enfermedad linfoproliferativa del SNC de una manera que no se había apreciado previamente"dice Crane.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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