Un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado recientemente publicado en línea antes de la impresión en la revista Oncotarget informa "actividad antitumoral robusta" del fármaco TAK-733 en células y modelos de ratón de cáncer colorrectal. En total, 42 de 54 líneas celulares analizadas eran sensibles al fármaco, al igual que 15 de 20 tumores cultivados en ratones a partir de muestras de pacientesNueve de estos tumores derivados del paciente mostraron regresión, lo que significa que los tumores tumorales se redujeron en respuesta al medicamento.
"Este fue un gran estudio preclínico que mostró una buena actividad para el medicamento y proporcionó evidencia preliminar de un biomarcador potencial que podría predecir qué tumores responderían mejor al medicamento", dice Christopher Lieu, MD, investigador del CU Cancer Center yprofesor asistente de oncología médica en la Facultad de medicina de la Universidad de Colorado.
Específicamente, el medicamento intercede en la vía de señalización MAPK, una cascada de comunicación celular que controla el crecimiento y la supervivencia celular y con frecuencia se altera en muchos tipos de cáncer especialmente el melanoma, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer colorrectal.hace esto al silenciar un enlace esencial en esta cadena de señalización, a saber, la molécula MEK. Sin la actividad de la quinasa MEK, la señalización MAPK no puede ocurrir y en lugar de sobrevivir y proliferar, las células cancerosas que dependen de esta vía mueren.
Existe un puñado de inhibidores exitosos de la quinasa MEK, que incluyen trametinib y selumetinib.
"Los resultados preclínicos para TAK-733 fueron bastante impresionantes. Teníamos grandes esperanzas de que TAK-733 pudiera ser un inhibidor de MEK de próxima generación que pudiera apoyar o reemplazar el uso de los medicamentos actuales", dice Lieu.
El estudio parecía un precursor perfecto para un ensayo clínico humano de TAK-733 en cáncer colorrectal.
"Sin embargo, a pesar de lo dramáticas que fueron algunas de las respuestas, la droga ha tenido algunos desafíos en el desarrollo cuando se usa en el contexto de un cuerpo humano real", dice Lieu.
Algunos medicamentos contra el cáncer prometedores se descarrilan por la existencia de efectos secundarios dañinos. Este no es necesariamente el caso de TAK-733. En cambio, otro paso necesario para los medicamentos que buscan ensayos clínicos en humanos que podrían llevar a la aprobación es la consistencia del medicamento"farmacocinética"
"Cuando le da a un paciente la cantidad 'x' de un medicamento, necesitamos saber que la cantidad 'y' de él estará biodisponible para las células", dice Lieu.
En este estudio, parecía que la ruta del medicamento a través del cuerpo era desigual. Para el punto de Lieu, la cantidad "x" del medicamento no siempre condujo a una cantidad "y" de absorción o biodisponibilidad, ni a un proceso específico.cuerpo utilizado para metabolizar y excretar la droga.
En opinión de Lieu, el objetivo de la vía de señalización de MAPK en el cáncer colorrectal sigue siendo extremadamente prometedor y al silenciar la quinasa MEK sigue siendo un objetivo atractivo. De hecho, Lieu espera avanzar con la investigación sobre posibles usos de los inhibidores de MEK en combinación con otrosterapias dirigidas para el tratamiento del cáncer colorrectal. Sin embargo, como suele ser el caso en la ciencia del cáncer, el camino desde la promesa preclínica de este fármaco hasta su posible éxito clínico parece ser más largo y sinuoso de lo que esperaban los investigadores.
"No es solo la actividad de un medicamento lo que importa, es la seguridad, la tolerabilidad y la biodisponibilidad", dice Lieu.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Original escrito por Garth Sundem. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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