La esquistosomiasis es una enfermedad tropical desatendida causada por gusanos parásitos endémicos en partes de África, el sudeste de Asia y América Central y del Sur. Actualmente se trata con el medicamento praziquantel que, si bien es efectivo y rentable, no previene la reinfección después de la enfermedadEl praziquantel es el único tratamiento actual, y aunque no se ha observado resistencia en humanos, los modelos animales predicen que las rondas repetidas de tratamiento pueden conducir a la evolución de la resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, es importante explorar tratamientos alternativos y terapias sinérgicas paraexpandir la vida útil y la efectividad del tratamiento con prazicuantel.
Investigadores de la Universidad de Sao Paulo utilizaron un microarray de expresión génica para explorar cómo la expresión génica de gusanos adultos se vio afectada por una dosis sub-letal de praziquantel. Investigaciones anteriores habían encontrado diferencias entre gusanos machos y hembras, y los investigadores encontraron máslas diferencias entre las hembras por infección de sexo mixto se unieron a los machos en un par de apareamiento o no aparearon. Las hembras de infecciones de sexo mixto no emparejadas con los machos tenían más probabilidades de regular negativamente su expresión génica en respuesta al prazicuantel 77% de los genes disminuyeronPor el contrario, las hembras emparejadas eran más propensas a regular sus genes en respuesta al tratamiento, con el 98% de los genes afectados regulados en exceso.
Los investigadores también buscaron genes que pudieran actuar como objetivos potenciales para nuevas terapias. Encontraron un objetivo prometedor en un gen afectado en todos los gusanos que codificaban un tipo de bomba de protones. La bomba de protones era homóloga a una proteína encontrada enhumanos y objetivo del medicamento inhibidor de la bomba de protones omeprazol. Por lo tanto, probaron el efecto del tratamiento de parásitos con dosis sub letales de prazicuantel, omeprazol solo o una combinación de ambos medicamentos.
Si bien el omeprazol solo no mató a los parásitos, los investigadores descubrieron que combinarlo con dosis sub letales de praziquantel mató a más parásitos que el praziquantel solo. Es probable que al inhibir la mayor actividad de la bomba de protones, relacionada con su mayor expresión causada porpraziquantel, el omeprazol pudo acabar con los parásitos ya estresados y actuar como un adyuvante de la terapia actual. Dado el alcance de la esquistosomiasis y la dependencia del praziquantel como único tratamiento, es alentador ver que existen opciones para aumentar las capacidadesy mejorar la vida útil como un tratamiento efectivo.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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