Al igual que el cerebro forma recuerdos de rostros familiares, el sistema inmunitario recuerda los patógenos que ha encontrado en el pasado. Las células T con estos recuerdos circulan en el torrente sanguíneo en busca de sitios de nueva infección.
Recientemente, sin embargo, los investigadores han demostrado que las células T de memoria específicas de infecciones virales también pueden establecer su residencia en tejidos particulares. Allí, están en guardia, listos para responder rápidamente al primer signo de reinfección.
Ahora, la investigación dirigida por un equipo de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pensilvania muestra que estas células T de memoria residentes también se forman en respuesta a la infección parasitaria. El nuevo estudio encontró que, después de la infección con la leishmaniasis parasitaria, una población deLas células T con memoria para el parásito permanecieron en la piel.
Esta es la primera vez que se descubre que un grupo de células T reside en un tejido en respuesta a una infección parasitaria, y el hallazgo podría ayudar a informar los esfuerzos para desarrollar una vacuna eficaz contra la leishmaniasis, así como otras enfermedades comocomo tuberculosis y lepra.
Phillip Scott de Penn Vet, vicedecano de investigación y recursos académicos y profesor de inmunología, fue el autor principal del estudio, que dirigió el estudiante graduado Nelson D. Glennie. Venkata A. Yeramilli de Penn Vet, Daniel P. Beiting y Susan WVolk contribuyó, junto con Casey T. Weaver, de la Universidad de Alabama en Birmingham.
Los investigadores informaron sus hallazgos en el Revista de medicina experimental .
Afectando a 12 millones de personas en los trópicos, así como a perros y otros mamíferos, la leishmaniasis se transmite por las moscas de arena. La forma cutánea de la enfermedad causa úlceras en la piel que a veces pueden provocar daños en los tejidos desfigurantes.
Durante más de tres décadas, el trabajo de Scott se ha centrado en la respuesta del sistema inmunitario a la infección por Leishmania y más específicamente en el papel de las células T. Las células T detectan invasores en el cuerpo y pueden matar células infectadas directamente, en el caso de CD8 Tcélulas, o indirectamente, en el caso de las células T CD4, al obtener la ayuda de otras células inmunes. El laboratorio de Scott descubrió que las células CD4 son particularmente importantes para controlar la leishmaniasis.
Después de una infección, una población de células T de memoria permanece en el cuerpo para responder rápidamente si se produce una reinfección. Sin embargo, los hallazgos del laboratorio de Scott respaldaron la idea de que las células T circulantes no eran la única forma en que el sistema inmunitario protegía contra la reinfección.
Los estudios en el laboratorio demostraron que la transferencia de células T CD4 circulantes de un ratón que se había contraído y luego se había recuperado de la infección por leishmania a un ratón que nunca había tenido la infección, conocida como animal "ingenuo", ofrecía protección parcial pero no completa contrainfección posterior
"Transferir las células a un animal ingenuo no proporcionaría el mismo nivel de protección que veríamos en los animales de los que vinieron", dijo Scott. "Así que siempre hubo la sensación de que faltaba algo".
Tal vez, pensaron los investigadores, el elemento que faltaba era un tipo de célula T CD4 de memoria residente.
Tomando ratones que habían tenido y luego se recuperaron de la leishmaniasis, el equipo de Scott buscó células T específicas del parásito Leishmania en áreas de la piel, tanto en el sitio de infección como en otros sitios. Encontraron células sensibles a Leishmania en toda la piel de estosratones, incluso en sitios distantes de la infección inicial, hasta un año después de la infección.
"Fue un poco sorprendente que hubiera tantas células que reaccionan con Leishmania en la piel", dijo Scott, "pero aún así nos dejó con, bueno, tal vez solo son células circulantes que se han encontrado en elpiel."
Para determinar si las células de memoria residían realmente en la piel y no solo se reponían del sistema circulatorio, los investigadores transfirieron injertos de piel de ratones que habían tenido leishmaniasis a ratones que no. Las células CD4 sensibles al parásito persistieron en los injertosdurante al menos cuatro semanas, confirmando que las células eran residentes y no circulaban.
Otros experimentos demostraron que, en la piel, la infección por leishmaniasis provoca que los genes involucrados en la respuesta inmune aumenten en la producción. Los investigadores también encontraron que las células de memoria CD4 residentes específicas de Leishmania podían reclutar otras células T para el sitio de infección, un necesariopaso para matar parásitos invasores
Finalmente, los investigadores querían ver si estas células CD4 residentes en los tejidos podían combatir la infección por sí solas, o si también necesitaban células CD4 circulantes para generar una respuesta inmune. Descubrieron que los ratones ingenuos que tenían un injerto de piel de un infectado previamenteel ratón no pudo controlar efectivamente una infección. Sin embargo, si un ratón no infectado también recibió una inyección de células T sensibles a Leishmania, podría responder a una infección posterior, así como a un ratón que había desarrollado inmunidad natural.
Los hallazgos no solo muestran que las células de memoria T CD4 residentes juegan un papel clave en la protección contra la reinfección, sino que también tienen pistas cruciales sobre cómo producir una vacuna eficaz contra la leishmaniasis y posiblemente otras infecciones. Actualmente no existe una vacuna para la leishmaniasis.
"Ahora que sabemos el importante papel que desempeñan estas células residentes, queremos diseñar vacunas que generen estas células de referencia de tejido", dijo Scott.
Se ha demostrado que la técnica que alguna vez se utilizó para administrar vacunas contra la viruela, rascando la piel en un proceso conocido como escarificación, genera efectivamente células de memoria residentes en los tejidos.
Si bien esta mejor comprensión de las células T de la memoria residente podría tener consecuencias que salvan vidas, también podría haber un lado oscuro de estas células, advirtió Scott.
"Ahora que sabemos que estas células existen, tiene sentido preguntar si podrían estar involucradas en afecciones autoinmunes", dijo Scott.
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Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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