Los científicos de VIB y KU Leuven han descubierto que la proteína APP juega un papel importante en el desarrollo del síndrome de X frágil FXS en etapas jóvenes. Identificaron una ruta biológica inesperada como un objetivo prometedor para mejorar los déficits asociados con FXS y autismoLos resultados han sido publicados recientemente en neurona
FXS es la causa hereditaria más común de discapacidad intelectual en todo el mundo y la causa más frecuente de trastornos del espectro autista TEA. El síndrome es una consecuencia de la ausencia o producción incorrecta de la proteína X del retraso mental frágil FMRP.hasta ahora, no se ha descubierto una cura para FXS.
desarrollo neuronal temprano
El estudio, dirigido por la Dra. Emanuela Pasciuto en el laboratorio de la profesora Claudia Bagni VIB / KU Leuven / Universidad de Roma Tor Vergata, ha identificado el mecanismo molecular que conduce a mayores niveles y maduración de la proteína APP en el FXSmodelo de ratón.
Los científicos revelaron cómo la ausencia de FMRP conduce a una producción excesiva de la proteína APP y su enzima de procesamiento ADAM10. A su vez, esta desregulación afecta el desarrollo y el comportamiento neuronal. Es importante destacar que la vía APP-ADAM10 no está equilibrada en FXS durante el crucialperíodo de sinaptogénesis: el período en el que se forman y remodelan las sinapsis cerebrales de un bebé.
Utilizando un agente terapéutico desarrollado por la profesora Monica Di Luca Universidad de Milán para apuntar a la actividad ADAM10 en un modelo de ratón FXS, el equipo logró reducir significativamente los déficits moleculares, celulares y de comportamiento asociados con FXS y autismo.
Claudia Bagni VIB / KU Leuven: "Si bien se sabe que una desregulación de la proteína APP juega un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, un trastorno neurodegenerativo en personas de edad avanzada, el descubrimiento de que también podría contribuir aEl FXS, un trastorno del neurodesarrollo que ocurre a una edad temprana, es notable.Además, el descubrimiento de que la desregulación de la vía APP-ADAM10 ocurre solo en la ventana crucial del desarrollo que coincide con la sinaptogénesis fortalece el potencial terapéutico de apuntar a esta vía en una etapa postnatal temprana.
Estos hallazgos abren nuevas vías hacia el desarrollo de agentes no tóxicos, como el utilizado en este estudio, que pueden diseñarse con el potencial de mejorar FXS y enfermedades del neurodesarrollo como el autismo en etapas postnatales específicas del desarrollo "
Para lograr estos resultados innovadores, el laboratorio de la profesora Claudia Bagni colaboró estrechamente con colegas de KU Leuven e investigadores de la Universidad de Milán Italia, la Universidad de Heidelberg Alemania, la Universidad de Lausana Suiza y la Universidadde California en Davis EE. UU..
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Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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