El dolor crónico causado por el daño nervioso de la diabetes tipo 2, la amputación quirúrgica, la quimioterapia y otras afecciones es especialmente intratable porque resiste los medicamentos analgésicos.
Pero en un estudio en ratones, un equipo de la Universidad de Duke ha demostrado que las inyecciones de células madre de la médula ósea podrían aliviar este tipo de dolor neuropático. Los investigadores dicen sus hallazgos, que aparecen el 13 de julio en el Revista de Investigación Clínica , también puede avanzar las terapias basadas en células en condiciones de dolor crónico, dolor lumbar y lesiones de la médula espinal.
El equipo usó un tipo de célula madre conocida como células del estroma de la médula ósea BMSC, que se sabe que producen una variedad de factores de curación y pueden inducirse a formar la mayoría de los otros tipos de células en el cuerpo.
Las células del estroma ya se están probando en estudios clínicos a pequeña escala de personas con enfermedad inflamatoria intestinal, daño cardíaco y accidente cerebrovascular. También han demostrado ser prometedoras para tratar el dolor. Sin embargo, no está claro cómo funcionan.
"En base a estos nuevos resultados, tenemos el conocimiento y podemos seguir diseñando y mejorando las células para maximizar sus efectos beneficiosos", dijo Ru-Rong Ji, profesor de anestesiología y neurobiología en la Escuela de Medicina de Duke.
En el estudio de su equipo, los investigadores utilizaron células del estroma para tratar a los ratones con dolor causado por daño nervioso. Entregaron las células mediante una punción lumbar, infundiéndolas en el líquido que baña la médula espinal.
Los ratones tratados con las células del estroma de la médula ósea fueron mucho menos sensibles a los estímulos dolorosos después de su lesión nerviosa en comparación con los ratones no tratados, encontraron los investigadores.
"Este efecto analgésico fue sorprendente", dijo Ji. "Normalmente, si le das un analgésico, ves alivio del dolor durante unas horas, como máximo unos días. Pero con las células madre de la médula ósea, después de una sola inyección vimosalivio del dolor durante cuatro a cinco semanas "
Las imágenes de las médulas espinales de los animales mostraron que las células madre inyectadas se habían instalado junto a las células nerviosas de la médula espinal.
Para comprender cómo las células madre aliviaban el dolor, los investigadores midieron los niveles de moléculas antiinflamatorias que previamente se habían relacionado con el dolor, descubriendo que una en particular, TGF-β1, estaba presente en cantidades más altas en el líquido cefalorraquídeo del talloanimales tratados con células en comparación con los animales no tratados.
TGF-β1 es una proteína que generalmente es secretada por las células inmunes y es común en todo el cuerpo. La investigación ha demostrado que las personas con dolor crónico tienen muy poco TGF-β1, dijo Ji.
En el nuevo estudio, la neutralización química del TGF-β1 revirtió el beneficio analgésico de las BMSC, lo que sugiere que la secreción de esta proteína fue una de las principales razones por las cuales las células ayudaron con el dolor. La inyección de TGF-β1 directamente en el líquido de la médula espinal proporcionaalivio también, pero solo por unas pocas horas, dijo Ji.
Los científicos encontraron que, por el contrario, las células del estroma de la médula ósea permanecen en el sitio hasta tres meses después de la infusión. Este es el período de tiempo correcto, dijo Ji, porque si las células madre permanecían permanentemente podría haber riesgo de ellasvolviéndose canceroso.
Es importante destacar que las BMSC también migran al sitio de la lesión. Esto se debe a que una molécula emitida por las células nerviosas lesionadas llamada CXCL12, que también se ha relacionado previamente con el dolor neuropático, actúa como una especie de señal de referencia, atrayendo las células madre.
El siguiente paso será encontrar una manera de hacer que las células del estroma sean más eficientes. "Si sabemos que el TGF-β1 es importante, podemos encontrar una manera de producir más", dijo Ji. Además, las células puedenproducir otras moléculas para aliviar el dolor; el grupo de Ji está trabajando para identificarlas.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud R01NS67686, R01NS87988, R01NS89479, R01DE17794 y R01 DE22743.
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Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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