Los anticuerpos neutralizantes Nabs son proteínas inmunes que reconocen, se unen y desencadenan la eliminación del virus antes de que pueda establecer una infección crónica. Cómo provocar una respuesta potente de Nab capaz de proteger contra diferentes subtipos de VIH y contra diferentes modos de infecciónes fundamental para el desarrollo de una vacuna contra el SIDA. Dos estudios publicados el 9 de julio en PLOS Patógenos proporcione resultados sobre Nabs que podrían ayudar a guiar el diseño de la vacuna. Uno muestra qué tipo de "repertorio" de Nab puede generarse después de la sobreinfección, y el segundo examina la eficacia de los Nabs para bloquear la transmisión directa del VIH de célula a célula.
Julie Overbaugh, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, EE. UU., Y sus colegas caracterizaron los anticuerpos generados en 21 mujeres superinfectadas, es decir, infectadas secuencialmente al menos dos veces con VIH por diferentes parejas sexuales. Su estudio: elPrimero en examinar las especificidades de Nab en una cohorte de individuos superinfectados, sugiere que la exposición a diversos subtipos de VIH después de la sobreinfección puede generar una respuesta amplia y potente de Nab que podría estar mediada, al menos en parte, por anticuerpos policlonales dirigidos a múltiples epítopos diferentes u objetivos antigénicos encontrados enel virus.
"Como obtener una respuesta inmune altamente diversa puede ser favorable para proporcionar protección contra variantes de VIH-1 increíblemente diversas en la circulación global", los investigadores concluyen que su estudio "respalda investigaciones adicionales de las características moleculares y funcionales de la interacción virus-anticuerpoen individuos superinfectados, ya que la superinfección puede proporcionar información para el desarrollo de una respuesta Nab diversa con múltiples especificidades de epítopo ".
Además de la infección con el virus libre, el VIH también puede transmitirse por contacto directo de célula a célula. Y aunque se cree que este último proporciona un desafío más difícil para neutralizar los anticuerpos, la mayoría de los estudios hasta ahora han examinado los anticuerpos enEl contexto de las infecciones por virus libres. Para poder abordar esta brecha, Alexandra Trkola, de la Universidad de Zurich, Suiza, y sus colegas desarrollaron primero un ensayo que puede evaluar específicamente la capacidad y la potencia de los Nabs para prevenir la transmisión celular directa del VIH.Probar este punto es complicado porque la infección por el virus libre ocurre normalmente junto con la transmisión de célula a célula. Al establecer un sistema de ensayo donde la infección por el virus libre está restringida y la infección solo puede ocurrir a través de la transmisión de célula a célula, los investigadores podrían probar sila selección de Nabs podría prevenir la transmisión de célula a célula de diferentes cepas de VIH.
Descubrieron que si bien los Nabs mostraron una disminución general de la actividad durante la transmisión celular-celular, las pérdidas variaron sustancialmente dependiendo del anticuerpo y la cepa del virus examinada. Algunos Nabs retuvieron la actividad durante la transmisión celular-celular para virus individuales; sorprendentemente, esto fue generalmenteno asociado con una alta potencia contra la infección por el virus libre. La neutralización del virus libre, pero no la transmisión de célula a célula, se vinculó con la actividad de Nabs específicos para inhibir antes de la unión del virus al receptor CD4 en las células T, destacando ladiferencias funcionales de los dos procesos.
Mediante el análisis matemático, los investigadores demostraron que la transmisión de célula a célula era mucho más propensa a dar lugar a mutantes de virus que pueden escapar del control inmune que la transmisión de virus libre y concluyen que "esto resalta la importancia de controlar la replicación del virus a través de la célula-célulavía de transmisión, incluso si la contribución de este modo de transmisión se demuestra en menor medida que la propagación del virus libre en individuos infectados ". Continúan diciendo que" dado que ningún anticuerpo neutralizador ampliamente combina la gama completa de características mecanicistas que se espera que apoyeneficacia in vivo, nuestro estudio agrega evidencia adicional de que las combinaciones de tales anticuerpos deben considerarse para la aplicación en humanos "
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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