Para algunos de nosotros, tienen el azul brillante de los ojos de nuestro abuelo. Para otros, resultan en el mentón hendido característico o la tendencia familiar hacia el daltonismo.
Pero en algunas familias, las mutaciones genéticas transmitidas de generación en generación no son tan benignas. Y para una familia en particular, la mutación da como resultado la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
"Nos enteramos de una familia en Girardota hace varios años", dijo el neurocientífico Kenneth S. Kosik de UC Santa Bárbara, quien estudia la enfermedad de Alzheimer y otras patologías de la proteína tau y trabaja en estrecha colaboración con socios de investigación en Colombia, donde se encuentra esta familia..
El tema de un nuevo artículo publicado en la revista Alzheimer y demencia , la familia fue descubierta en el transcurso del trabajo de Kosik en la región de Medellín. Mientras estudiaba la genética de una familia diferente de aproximadamente 6.000 miembros en la provincia colombiana de Antioquia con una historia bien documentada de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.debido a una mutación en el gen PSEN1 presenilina, los investigadores se encontraron con esta otra familia más pequeña que presentaba los mismos síntomas.
"Analizamos sus genes en busca de mutaciones", dijo Kosik, profesor de Neurociencia Harriman de la Universidad de California en Santa Bárbara y codirector del Instituto de Investigación de Neurociencia del campus. "Y, sorprendentemente, encontramos otra mutación en el mismo gen. Y sonno relacionado con la primera familia ".
Aunque se encuentra en el mismo gen que el de la primera familia, el análisis genético reveló que esta mutación genética estaba en una ubicación diferente, descartando la posibilidad de que este grupo más pequeño de personas fuera un subconjunto de la familia más grande ".dos familias que están muy cerca es un poco sorprendente ", dijo Kosik." Pero suceden cosas improbables ".
Aunque las dos familias colombianas viven en la misma distancia que la otra en la actualidad, una investigación genética adicional reveló que sus mutaciones se originaron en dos continentes separados, en dos poblaciones diferentes. Al secuenciar sus genomas, los investigadores pudieron seguir las mutaciones hacia atrás, complementandosu trabajo genético con un examen de registros históricos y demográficos.
Utilizando el análisis de identidad por descendencia, la primera mutación de la familia más grande se remonta al Imperio español y se cree que fue traída a América del Sur por un solo fundador que podría haber sido un conquistador durante la colonización de Colombia enprincipios del siglo 16. Mientras tanto, la mutación PSEN1 de la segunda familia más pequeña se remonta a África.
"Lo definimos con bastante claridad para mostrar que en la región alrededor de la mutación las secuencias alrededor eran de origen africano", dijo Kosik. Estos hallazgos se vieron reforzados por la historia de Colombia: en el siglo XVI, los africanos occidentales fueron importados ael país como pueblo esclavizado y, como los conquistadores de la misma época, se mezclaba y mezclaba con la población local. De hecho, la concentración de afrocolombianos llevó al establecimiento actual del departamento de Chocó, un enclave en elcosta occidental del país habitada predominantemente por descendientes de africanos esclavizados.
Tales mutaciones genéticas no son infrecuentes, dijo Kosik.
"Todos tenemos diferentes mutaciones", explicó. A menudo, estos errores en nuestro código no sobreviven. No superan las probabilidades de convertirse en parte de la próxima generación, o mueren con sus últimos portadores sin hijos.; en algunos casos hacen imposible la reproducción. Pero en Colombia, a través de milenios de dinámica poblacional - la violencia y enfermedades introducidas por la conquista, el reflujo y el flujo de poblaciones, el mestizaje y también el aislamiento - esta mutación de PSEN1persistió.
"Nunca se seleccionó en contra", dijo Kosik. Si bien pensamos en los 40 como una edad 'joven' para tener Alzheimer genético de inicio temprano, es lo suficientemente tarde en la vida de una persona para que haya transmitido sus genes a la siguientegeneración antes de que se manifieste. Y la idea de un componente genético de esta afección no llegaría hasta el siglo XX.
Una espada de doble filo
Cuando se estableció un vínculo genético con la forma de Alzheimer de aparición temprana de la primera familia colombiana en 1997, brindó una valiosa oportunidad. Con el consentimiento de la familia, la colaboración de investigación dirigida por Kosik y el neurocientífico Francisco J. Lopera del Grupo de Neurosciencias deAntioquia en la Universidad de Antioquia, pudo documentar la progresión de los síntomas desde sus primeras etapas y posteriormente, con investigadores adicionales, realizar ensayos clínicos de un fármaco con potencial para detener la enfermedad.
"Si realmente comprende cuáles son las primeras cosas que cambian, cuáles podrían ser los efectos que desencadenan estos cambios, es posible que encuentre una manera de interferir con esa vía", dijo la autora principal, Juliana Acosta-Uribe, estudiante de posgrado investigadora enKosik Group, que se unió al equipo cuando estaba completando su formación médica en la Universidad de Antioquia. Esta segunda familia podría proporcionar información sobre, entre otras cosas, si la progresión del Alzheimer genético de inicio temprano es similar para todas las personas con un PSEN1.mutación o si es específico de la familia, dijo.
Para los portadores de mutaciones de PSEN1, este conocimiento podría ser una especie de arma de doble filo. Una explicación de la condición que ataca con aterradora regularidad a los miembros de su familia tan pronto como alcanzan la cuarta década podría aliviar la incertidumbre y señalar un problema.cura potencial. Pero también podría impartir a estas familias el dilema que puede obligarlas a elegir entre tener hijos con una probabilidad significativa de heredar una mutación genética que casi garantiza la demencia a los 50 años, o seleccionar contra la mutación al elegir no tenerniños.
"Estas familias son tradicionalmente familias numerosas, donde puedes tener ocho, 10, 13 hijos", dijo Acosta-Uribe. "Los pacientes que estamos viendo ahora ya han tenido sus propios hijos. Así que son sus hijos los que estánahora entender realmente lo que está sucediendo y hacer preguntas ".
"Ahora estamos discutiendo muy activamente estas cuestiones de divulgación", dijo Kosik sobre un esfuerzo de investigación separado, pero no menos significativo. "Realmente estamos muy involucrados en descubrir qué personas quieren saber si tienen esta mutación,y qué harían de manera diferente si supieran o no supieran ".
La investigación de este estudio también fue realizada por Laura Ramirez Aguilar autora principal, Margarita M. Giraldo, Sonia Moreno, Ana Baena, Rosario Costumal, David Aguillón, Lucía Madrigal, Amanda Saldarriaga, Alexander Navarro, Gloria P. García y DanielC. Aguirre-Acevedo de la Universidad de Antioquia. Ethan Geier y Jennifer S. Yokoyama de UC San Francisco; Nicholas Cochran y Richard M. Myers del HudsonAlpha Institute for Biotechnology; y Yakeel Quiroz de Harvard Medical School también contribuyeron con la investigación a este estudio
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Santa Bárbara . Original escrito por Sonia Fernandez. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :