usando veneno del Conus nux, una especie de caracol marino, un estudio único en su tipo de la Facultad de Medicina Schmidt de la Florida Atlantic University en colaboración con la Facultad de Ciencias Charles E. Schmidt de la FAU y la División de Ciencias Químicas, Instituto Nacional de Estándares y Tecnología, Estados Unidos.El Departamento de Comercio de los Estados, sugiere que estas conotoxinas podrían potencialmente tratar la malaria. El estudio proporciona importantes pistas hacia el desarrollo de fármacos antiadherentes o de terapia de bloqueo novedosos y rentables destinados a contrarrestar la patología de la malaria grave.
Resultados, publicados en diario de proteómica , ampliar el alcance farmacológico de las conotoxinas / conopéptidos revelando su capacidad para interrumpir las interacciones proteína-proteína y proteína-polisacárido que contribuyen directamente a la enfermedad. De manera similar, la mitigación de enfermedades emergentes como el SIDA y COVID-19 también podría beneficiarse de las conotoxinas como potencialinhibidores de las interacciones proteína-proteína como tratamiento. Los péptidos de veneno de los caracoles de cono tienen el potencial de tratar innumerables enfermedades mediante terapias de bloqueo.
"La estabilidad molecular, el tamaño pequeño, la solubilidad, la administración intravenosa y la ausencia de respuesta inmunogénica hacen que las conotoxinas sean excelentes candidatos a la terapia de bloqueo", dijo Andrew V. Oleinikov, Ph.D., autor correspondiente y profesor de ciencias biomédicas, Schmidt College de la FAUof Medicine. "Las conotoxinas se han estudiado enérgicamente durante décadas como sondas moleculares y guías de fármacos dirigidas al sistema nervioso central. También deben explorarse para nuevas aplicaciones destinadas a frustrar las respuestas celulares incorrectas o frustrar las interacciones del parásito del huésped mediante su unión con proteínas endógenas y exógenas.Es probable que una mayor investigación produzca avances en campos que trabajan continuamente para lograr enfoques terapéuticos más eficientes, como el cáncer, las enfermedades autoinmunes, las nuevas enfermedades virales emergentes y la malaria, donde se pueden poner en práctica productos naturales peptídicos a base de veneno ".
La alteración de las interacciones proteína-proteína por las conotoxinas es una extensión de su conocida acción inhibidora en muchos canales y receptores iónicos. Inhabilitar a las presas modulando específicamente su sistema nervioso central es un principio rector en el modo de acción de los venenos.
"Entre las más de 850 especies de caracoles cono hay cientos de miles de exopéptidos venenosos diversos que han sido seleccionados a lo largo de varios millones de años de evolución para capturar a sus presas y disuadir a los depredadores", dijo Frank Marí, Ph.D., correspondienteautor y asesor principal de ciencias bioquímicas en el Instituto Nacional de Estándares y Tecnología. "Lo hacen apuntando a varias proteínas de superficie presentes en células excitables diana. Esta inmensa biblioteca biomolecular de conopéptidos se puede explorar para su uso potencial como pistas terapéuticas contra persistentes y emergentesenfermedades que afectan a sistemas no excitables ".
Para el estudio, los investigadores utilizaron ensayos de alto rendimiento para estudiar Conus nux recogido frente a la costa del Pacífico de Costa Rica. Revelaron el in vitro capacidad del veneno de caracol cono para interrumpir las interacciones proteína-proteína y proteína-polisacárido que contribuyen directamente a la patología de P. falciparum malaria. Determinaron que seis fracciones del veneno inhiben la adhesión de recombinantes P. falciparum dominios de la proteína de la membrana eritrocitaria 1 PfEMP-1 a sus receptores correspondientes, que se expresan en la microvasculatura endotelial y la placenta.
Los resultados son dignos de mención ya que cada una de estas seis fracciones de veneno, que contienen en su mayoría un conjunto de péptidos único o muy limitado, afectó la unión de dominios con diferente especificidad de receptor a sus correspondientes receptores, que son proteínas CD36 e ICAM-1, y polisacárido. Este perfil de actividad sugiere que los péptidos en estas fracciones de conotoxina se unen a elementos estructurales comunes en los diferentes dominios PfEMP1, o que algunos péptidos diferentes en la fracción pueden interactuar de manera eficiente la concentración de cada uno es menor proporcionalmente a la complejidadcon diferentes dominios.
Los coautores del estudio son Alberto Padilla, Ph.D., primer autor y ex estudiante de posgrado de la Facultad de Medicina Schmidt de la FAU; Sanaz Dovell, Ph.D., ex alumna de la Facultad de Ciencias Charles E. Schmidt de la FAU;Olga Chesnokov, Ph.D., investigadora asociada, Schmidt College of Medicine de la FAU; y Mickelene Hoggard, Ph.D., División de Ciencias Químicas, Instituto Nacional de Estándares y Tecnología.
Esta investigación es apoyada en parte por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas subvenciones R21A137721 y R01AI092120 otorgadas a Oleinikov.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Florida Atlantic University . Original escrito por Gisele Galoustian. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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