Investigadores del Instituto Wistar han desarrollado nuevos anticuerpos monoclonales codificados con ADN sintético DMAbs dirigidos contra PCSK9, una proteína clave para regular los niveles de colesterol en el torrente sanguíneo. Los resultados de los estudios preclínicos mostraron una disminución significativa del colesterol, abriendo la puerta para un mayor desarrollode este enfoque como una terapia simple, menos frecuente y rentable, como se informó en un artículo publicado en línea en terapia molecular .
El colesterol elevado de lipoproteínas de baja densidad LDL-C es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular, la principal causa de muerte en los Estados Unidos y en todo el mundo. Las estatinas son medicamentos eficaces y ampliamente utilizados para reducir el colesterol, pero se han asociado conUna serie de efectos secundarios que han impulsado el desarrollo de estrategias de tratamiento alternativas, incluidos los anticuerpos monoclonales dirigidos a la proteína PSCK9 que resultan en una degradación reducida de los receptores de LDL-C en las células hepáticas y un mayor aclaramiento de colesterol de la circulación sanguínea.
"Cualquier terapia basada en anticuerpos monoclonales recombinantes enfrenta desafíos de producción entre otras cuestiones, ya que las moléculas pueden ser difíciles de fabricar y requieren múltiples administraciones", dijo el investigador principal David B. Weiner, Ph.D., vicepresidente ejecutivo, director de Wistar'sVaccine & Immunotherapy Center y el Profesor de la Fundación Benéfica WW Smith en Investigación del Cáncer en el Instituto Wistar. "La terapia anti-PCSK9 presenta una oportunidad importante para el desarrollo de enfoques alternativos, posiblemente ampliando las opciones para tales terapias".
Weiner y sus colaboradores diseñaron construcciones de ADN sintético que se administran mediante inyección intramuscular y codifican las instrucciones genéticas para que el cuerpo produzca sus propios anticuerpos monoclonales funcionales, evitando por completo los enfoques de bioprocesos y de fabricación de fábrica. Este estudio proporciona la primera prueba de principio de que tal ingenieríaLos DMAbs pueden desarrollarse como una nueva opción para la enfermedad de las arterias coronarias.
Los investigadores probaron la expresión y la actividad de los DMAbs dirigidos a PCSK9 en ratones. Una sola administración intramuscular condujo una expresión de anticuerpos robusta en días y hasta dos meses, lo que resultó en un aumento sustancial de la presencia de receptores de LDL-C en las células hepáticas.Esto a su vez resultó en una disminución significativa en el colesterol total y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad no HDL-C, un parámetro importante para evaluar el riesgo cardiovascular.
"Estamos entusiasmados con estos hallazgos que respaldan la flexibilidad y versatilidad de la plataforma DMAb como un enfoque de próxima generación que se puede optimizar para una amplia variedad de aplicaciones", dijo Makan Khoshnejad, Ph.D., primer autor del estudioy un becario postdoctoral en Weiner Lab.
Los coautores de este estudio del Instituto Wistar incluyen a Ami Patel, Krzysztof Wojtak, Sagar B. Kudchodkar y Kar Muthumani; otros coautores incluyen Laurent Humeau de Inovio Pharmaceuticals, Inc .; y Nicholas N. Lyssenko y Daniel JRader de la Universidad de Pennsylvania.
Este trabajo fue apoyado por fondos de Inovio Pharmaceuticals, Inc.
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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