Los científicos del Instituto Wistar y sus colaboradores han diseñado con éxito nuevos anticuerpos monoclonales codificados con ADN DMAbs dirigidos al virus del Ébola de Zaire que fueron efectivos en modelos preclínicos. Resultados del estudio, publicados en línea en Informes de celda , mostró que los DMAbs se expresaron en un amplio período de tiempo y ofrecieron protección completa y a largo plazo contra los desafíos de virus letales. Los DMAbs también pueden proporcionar una nueva plataforma poderosa para la detección rápida de anticuerpos monoclonales que mejoran el desarrollo preclínico.
La infección por el virus del Ébola causa una enfermedad devastadora, conocida como enfermedad por el virus del Ébola, para la cual no hay vacunas ni tratamientos disponibles. La epidemia del virus del Ébola Zaire 2014-2016 en África Occidental fue la más grave reportada hasta la fecha, con más de 28,600 casosy 11.325 muertes según el Centro para el Control de Enfermedades. Un nuevo brote está en curso en la República Democrática del Congo, con un número de muertos de más de 200 personas desde agosto. Una de las vías experimentales que los científicos están buscando es evaluar la seguridad y la eficacia deLos anticuerpos monoclonales aislados de los sobrevivientes como candidatos prometedores para un mayor desarrollo como agentes terapéuticos contra la infección por el virus del Ébola. Sin embargo, este enfoque requiere dosis altas y la administración repetida de anticuerpos monoclonales recombinantes que son complejos y costosos de fabricar, por lo que se satisface la demanda global y se mantiene el costo asequible.es un reto.
"Nuestros estudios muestran el despliegue de una plataforma novedosa que combina rápidamente aspectos de descubrimiento de anticuerpos monoclonales y tecnología de desarrollo con las propiedades revolucionarias de la tecnología de ADN sintético", dijo el investigador principal David B. Weiner, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y directordel Centro de Vacunas e Inmunoterapia de Wistar, y el Profesor de la Fundación Benéfica WW Smith en Investigación del Cáncer.
El equipo diseñó y mejoró DMAbs optimizados que, cuando se inyectan localmente, proporcionan el modelo genético para que el cuerpo produzca anticuerpos funcionales y protectores específicos para el virus del Ébola, eludiendo múltiples pasos en el proceso de desarrollo y fabricación de anticuerpos. Se probaron docenas de DMAbs enSe seleccionaron ratones y los de mejor rendimiento para estudios adicionales, que demostraron ser altamente efectivos para proporcionar protección completa contra la enfermedad en los estudios de exposición.
"Debido a las propiedades bioquímicas intrínsecas, algunos anticuerpos monoclonales pueden ser difíciles y lentos de desarrollar o incluso imposibles de fabricar, cayendo del proceso de desarrollo y causando la pérdida de moléculas potencialmente efectivas", agregó Weiner. "La plataforma DMAb nos permiterecolectar anticuerpos protectores de personas protegidas e ingeniero y compararlos rápidamente y luego administrarlos in vivo para proteger contra el desafío infeccioso. Tal enfoque podría ser importante durante un brote, cuando necesitamos diseñar, evaluar y administrar terapias que salvan vidas en un momentode manera sensible "
"Comenzamos con anticuerpos aislados de los sobrevivientes y comparamos la actividad de los DMAbs anti-virus del Ébola y los anticuerpos monoclonales recombinantes a lo largo del tiempo", dijo Ami Patel, Ph.D., primer autor del estudio y científico asociado en la vacuna Wistar.e Immunotherapy Center. "Mostramos que la expresión in vivo de DMAbs apoya la protección extendida sobre los enfoques de anticuerpos tradicionales".
Los investigadores también observaron cómo los DMAbs interactúan físicamente con sus objetivos del virus del Ébola, llamados epítopos, y confirmaron que los DMAbs se unen a epítopos idénticos como los anticuerpos monoclonales recombinantes correspondientes producidos en instalaciones de bioprocesos tradicionales.
El Laboratorio Weiner también está desarrollando una vacuna de ADN contra el virus del Ébola. Los resultados preclínicos de estos esfuerzos se publicaron recientemente en el Revista de enfermedades infecciosas .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :