Los investigadores del Children's Hospital Los Angeles han podido determinar la etapa exacta del desarrollo de la retina humana, cuando las células pueden crecer sin control y formar masas similares al cáncer. El hallazgo podría abrir la puerta a futuras intervenciones en el retinoblastoma RB, un tumor de la retina que afecta a niños menores de cinco años.
El estudio es una continuación de la investigación respaldada por una subvención del Instituto Nacional del Cáncer y se publicó en línea el 13 de septiembre en la revista PNAS , Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
La investigación representa el primero de su tipo al identificar la fase del desarrollo de la retina humana cuando las células específicas, llamadas precursores de cono, pueden volverse cancerosas.
"Comprender esta fase de desarrollo y lo que sale mal puede ayudarnos a encontrar formas de intervenir y eventualmente prevenir el retinoblastoma", dijo David Cobrinik, MD, PhD, de The Vision Center en Children's Hospital Los Angeles.
Aunque es raro, el retinoblastoma es el tumor maligno del ojo más común en los niños y puede provocar una pérdida de visión devastadora. CHLA se considera un líder mundial en la investigación y el tratamiento de la enfermedad, que puede ser mortal si no se diagnostica a tiempo.
En un avance previo en 2014 que condujo a este estudio, los investigadores de CHLA identificaron las células precursoras del cono como la célula de origen del retinoblastoma. Las células del cono, que se encuentran en la retina, son responsables de la visión del color.
Siguiendo el descubrimiento de 2014 con el estudio actual, el equipo descubrió que en un punto específico de su maduración, las células precursoras del cono humano pueden ingresar al ciclo celular; esta es una serie de eventos que conducen a su división. Las células luegocomienzan a proliferar y forman lesiones premalignas que pueden convertirse en masas similares al retinoblastoma que crecen rápidamente. Los precursores del cono en maduración ingresan al ciclo celular en respuesta a la inactivación del gen supresor de tumores RB1 y la pérdida de la proteína RB funcional, que regula el crecimiento celulary evita que las células precursoras del cono se dividan.
"Sospechamos que los precursores del cono en maduración están conectados de una manera que hace que se conviertan en células cancerosas en respuesta a la pérdida de la proteína RB", dijo Cobrinik, investigador del Instituto de Investigación Saban de CHLA y profesor asociado de Oftalmología enKeck School of Medicine de la Universidad del Sur de California.
En otro hallazgo clave, los investigadores compararon el proceso de desarrollo del ojo humano con un modelo de ratón tradicional. El autor principal y investigador postdoctoral, Hardeep Singh, PhD, descubrió que la proliferación específica de la etapa de desarrollo y la formación de retinoblastoma ocurrieron en pacientes con deficiencia de RBprecursores de cono humano pero no en precursores de ratón. Los modelos animales no pudieron replicar las características genéticas, celulares y de desarrollo de las células retinianas humanas. Este hallazgo pone en duda la precisión de ciertos modelos de retinoblastoma animal.
Una forma alternativa de estudiar la afección podría involucrar células madre pluripotentes inducidas, dijo Cobrinik. Estas pueden generarse directamente a partir de células adultas y son otro tema de investigación en su laboratorio.
El retinoblastoma fue uno de los primeros tumores en identificar su causa genética. Las mutaciones del gen supresor de tumores RB1 se identificaron en CHLA y otras instituciones hace aproximadamente 30 años. Desde entonces, se ha aprendido mucho sobre cómo las mutaciones RB1 inician los tumores de retinoblastoma.
"Dado el estado actual de los análisis genómicos", dijo Cobrinik, "podemos esperar un momento en el que podamos evaluar mutaciones en RB1, así como en otros genes asociados a la enfermedad y proporcionar intervenciones para prevenir la enfermedad".
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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