El grupo de investigación sobre sarcoma del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge IDIBELL, dirigido por el Dr. Martínezscar Martínez-Tirado, ha identificado un nuevo objetivo terapéutico potencial para el sarcoma de Ewing, el segundo cáncer de hueso más frecuente en niños y adolescentes, y un tumorconocido por su agresividad y tendencia a hacer metástasis. La investigación, publicada en Revista Internacional de Cáncer , ha sido financiado casi en su totalidad por la Fundación Alba Pérez, una organización sin fines de lucro dedicada a esta enfermedad.
Durante años, la principal línea de investigación del grupo de sarcoma de Ewing se centró en la proteína caveolina 1 CAV1, que se ha asociado con la resistencia al tratamiento y la metástasis, entre otros problemas. Sin embargo, la ubicación de esta proteína en la célula hace quesu uso como objetivo terapéutico es prácticamente imposible ". Es por eso que estábamos buscando un cofactor CAV1 con un papel igualmente relevante pero una ubicación más accesible", explica el Dr. Martínez-Tirado, "y el receptor de membrana EphA2, ya descrito en anterioresestudios, cumple con estos requisitos "
En su último trabajo, los investigadores no solo demuestran la conexión entre el receptor EphA2 y la caveolina 1, sino que también establecen una correlación entre la fosforilación de EphA2 y la agresividad de los tumores en el sarcoma de Ewing ". En varias pruebas in vitro e in vivo,observamos que este receptor de membrana juega un papel clave en la migración de las células tumorales "
Con respecto a los estudios in vivo, el equipo de investigación utilizó dos modelos diferentes. El modelo artificial de metástasis, más experimental, permite a los investigadores evaluar la capacidad de las células para adherirse al epitelio pulmonar en condiciones adversas. Por otro lado, el nuevo ortotópicoEl modelo desarrollado por el mismo grupo hace unos meses induce una metástasis espontánea, mucho más similar a lo que se puede observar en un entorno clínico.
"En el laboratorio, hemos demostrado que la falta de receptor EphA2 disminuye significativamente la incidencia y el número de metástasis", dice el Dr. Martínez-Tirado, "y gracias a nuestra colaboración con el Hospital Virgen del Rocío, también vimos que 90El% de pacientes con sarcoma de Ewing expresan este receptor imitando la caveolina 1, un hecho fundamental a la hora de seleccionar EphA2 como objetivo terapéutico. Al mismo tiempo, trabajar con muestras de pacientes también nos permitió correlacionar la actividad independiente del ligando EphA2, asociada consu fosforilación, con menor supervivencia ".
Gracias al apoyo financiero estable de la Fundación Alba Pérez, los investigadores de IDIBELL continuarán trabajando en el desarrollo de tratamientos basados en el bloqueo de la actividad de este receptor. "A través de las técnicas de nanoingeniería de fármacos, nuestro objetivo es desarrollar una molécula con doble efecto, capaz de bloquear EphA2 en las células tumorales y administrar otras drogas dirigidas al mismo tiempo ", concluye el investigador IDIBELL.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Biomédica IDIBELL-Bellvitge . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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