En el momento en que se diagnostica el sarcoma de Ewing, principalmente en adolescentes y adultos jóvenes, a menudo se ha propagado desde su sitio primario a otras partes del cuerpo, lo que dificulta su tratamiento. Un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado en la revista oncogén señala una proteína que puede ser esencial para esta propagación; cuando los investigadores derribaron la proteína KDM3A en las células tumorales del sarcoma de Ewing, una de una familia conocida como proteínas Jumonji, también inhibieron la capacidad metastásica del cáncer.
"Una célula debe poder moverse para infiltrarse en nuevos tejidos. Demostramos que KDM3A es una parte importante de esta movilidad celular", dice la autora principal Marybeth Sechler, estudiante graduada en el laboratorio del investigador del Centro de Cáncer de CU Paul Jedlicka, MD, PhD.
El laboratorio Jedlicka había identificado previamente a KDM3A como un promotor tumoral en el sarcoma de Ewing, y el estudio actual amplía este trabajo para mostrar el papel de la proteína en la capacidad de metástasis del cáncer. Específicamente, el grupo utilizó perfiles de expresión génica global para mostrar que la presenciade KDM3A regula las vías que se sabe que están involucradas en la migración y la metástasis.
Además, el grupo miró aguas abajo de KDM3A para mostrar que otra proteína conocida como Molécula de Adhesión Celular de Melanoma MCAM puede ser otro eslabón esencial en la cadena de eventos que conduce a la metástasis. Cuando el grupo derribó MCAM, tuvo una similarefecto contra la metástasis como derribar KDM3A. Y cuando MCAM se dejó intacto, las células cancerosas pudieron usar este MCAM para evitar parcialmente los efectos de la destrucción de KDM3A.
"Estábamos buscando candidatos potenciales para atacar en la metástasis del sarcoma de Ewing que pudieran ser drogados, y ahora tenemos dos", dice Sechler.
En general, la familia de proteínas Jumonji está involucrada en la desmetilación de histonas, un mecanismo que afecta la accesibilidad y expresión génicas. Sechler dice que la familia es un objetivo especialmente atractivo para la terapéutica del cáncer porque "una desmetilasa puede afectar a un grupo más grande degenes. Si podemos encontrar funciones que promuevan o actúen contra el cáncer, podríamos afectar programas genéticos completos ".
El trabajo anterior ha demostrado que los inhibidores de pan-Jumonji, esos medicamentos que silencian la función de toda la familia, pueden actuar contra el cáncer sin necesariamente actuar contra las células sanas.
"Puede tratar las células no cancerosas con él y parecen funcionar bien", dice Sechler.
Los siguientes pasos del laboratorio son evaluar el uso de inhibidores de Jumonji contra el sarcoma de Ewing, mientras que también desempaqueta la mecánica de MCAM.
"Queremos saber en qué vías se está alimentando y cómo, a su vez, estas vías están promoviendo el cáncer", dice Sechler. "Este podría ser un paso importante para identificar mejores objetivos para tratar esta enfermedad".
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Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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