Los ensayos clínicos de nuevas terapias contra el cáncer a menudo han excluido a los pacientes cuya enfermedad se ha diseminado al cerebro o al sistema nervioso central SNC o, si se permitiera a esos pacientes participar en el ensayo, los ensayos a menudo no lograron capturar información clara sobre el efecto del fármaco.en el cerebro. Hoy, nuevas directrices de un grupo multidisciplinario internacional publicadas en la revista Lancet Oncología describa cómo abordar de la manera más apropiada a los pacientes con cáncer con afectación del SNC dentro de los ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer.
"Se necesitaban optimizar dos situaciones importantes. En primer lugar, como hemos empezado a ver que algunos medicamentos nuevos contra el cáncer funcionan bien dentro del cerebro, necesitábamos encontrar una manera de incluir adecuadamente a estos pacientes en los ensayos clínicos para que ellos ensayos podrían capturar con precisión ese beneficio. Y en segundo lugar, para los medicamentos que probablemente no funcionarían en el cerebro, necesitábamos limitar los riesgos para los pacientes y para el proceso de desarrollo del fármaco ", dice D. Ross Camidge, MD, PhD, Joyce Zeff Chairen Investigación del Cáncer de Pulmón en el Centro Oncológico de la Universidad de Colorado, director de Oncología Torácica en la Facultad de Medicina de CU y autor principal de las pautas de diseño del ensayo.
El grupo de trabajo de expertos que desarrolló estas pautas, llamado Grupo de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología - Metástasis Cerebrales RANO-BM, también incluye investigadores del Dana-Farber Cancer Institute, City of Hope National Medical Center, Cleveland Clinic,Universidad de Heidelberg en Alemania, Universidad de California en San Francisco, Queen's University en Canadá, University of Groningen y Erasmus University Medical Center en Holanda, University of Turin en Italia, Massachusetts General Hospital, University of Virginia, MD Anderson Cancer Center, yCentro médico de la Universidad de Columbia.
"Históricamente, los pacientes con metástasis cerebrales fueron excluidos de la mayoría de los ensayos de terapia sistémica por varias razones, incluida la percepción errónea de que son malos candidatos para ensayos clínicos. Sin embargo, muchos estudios muestran que los pacientes seleccionados con metástasis cerebrales pueden inscribirse de manera segura enensayos clínicos, sin dañar al paciente ni al proceso de desarrollo de fármacos ", dice Eudocia Lee, MD, MPH, profesora asistente de Neurología en el Centro de Neuro-Oncología del Instituto de Cáncer Dana-Farber y coautora principal de las pautas.
Las pautas adoptan un enfoque pragmático, que sugiere una de tres estrategias específicas basadas en la comprensión inicial de la posible actividad de un fármaco en el cerebro. Primero, cuando se considera que es muy poco probable que un fármaco nuevo tenga actividad en el cerebro, los pacientes con enfermedad estable del SNCdebe permitirse, mientras que aquellos con enfermedad activa del SNC deben ser excluidos de los ensayos de terapia sistémica. En segundo lugar, si hay alguna evidencia inicial de que un fármaco puede tener actividad en el cerebro, las directrices proponen incluir a pacientes con enfermedad del SNC tanto estable como activa enuna forma que captura los datos que definen la actividad de un fármaco en el cerebro por separado de su actividad en el resto del cuerpo. En tercer lugar, cuando no está claro si un fármaco puede tener actividad en el cerebro como suele ser el caso al comienzo de cualquierproceso de desarrollo de fármacos, las directrices sugieren incluir una cohorte dedicada de pacientes con metástasis cerebrales muy temprano en el desarrollo de fármacos para generar los datos que permitan a los diseñadores de ensayosoptar por uno de los otros dos diseños de prueba.
Las nuevas pautas reflejan las experiencias de primera mano de los colaboradores en el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a través de subtipos de cáncer.
"Para algunos subtipos de cáncer de mama, incluidos HER2 positivo o triple negativo, la incidencia de metástasis cerebrales en pacientes con enfermedad recurrente / metastásica se acerca al 50 por ciento. El progreso contra estos subtipos de cáncer de mama depende en gran medida del desarrollo de nuevosy mejores tratamientos para las metástasis cerebrales. Nuestra esperanza es que al proporcionar a los investigadores una hoja de ruta para el diseño de ensayos clínicos, podamos fomentar más estudios centrados en este desafiante problema clínico. Estas nuevas pautas tienen como objetivo cambiar fundamentalmente el desarrollo de fármacos para cánceres avanzados ", dice NancyU. Lin, MD, directora clínica del Centro de Oncología de Senos del Centro Susan F. Smith para el Cáncer de la Mujer en el Instituto de Cáncer Dana Farber.
"Las metástasis cerebrales también son muy comunes en el cáncer de pulmón y sería muy frustrante excluir a un paciente con enfermedad cerebral controlada de un ensayo que podría beneficiarlo", dice Camidge, quien ha estado íntimamente involucrado en el desarrollo de terapias dirigidas.contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas, incluidos crizotinib, alectinib y brigatinib ". De manera similar, también hemos comenzado a ver evidencia anecdótica de nuevas terapias dirigidas que funcionan contra las metástasis en el cerebro, pero el diseño actual de los ensayos clínicos deja huecos en los datos. Por ejemplo, muchos ensayos no estandarizan la captura de información sobre el uso de radioterapia previa en el cerebro, por lo que en tales casos ha sido muy difícil saber si el beneficio en la enfermedad del SNC de un paciente se debió a la radioterapia o al fármaco.entre tratamientos, estaba claro que teníamos que tomarnos en serio la exigencia de una mejor calidad de los datos con respecto al cerebro ".
Las nuevas pautas pueden ser especialmente importantes para los ensayos clínicos dirigidos a pacientes con tipos de cáncer que comúnmente se diseminan al cerebro, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer de mama HER2 + y triple negativo y el melanoma, todos ellosque se vuelven especialmente peligrosos una vez que llegan al sistema nervioso central. En estas condiciones, las pautas escriben que, "La exclusión de los pacientes [con metástasis cerebral] podría eliminar de la mitad a dos tercios de la población en estadio IV".
"Todos esperamos que estas pautas representen un punto de inflexión en el desarrollo de medicamentos contra el cáncer", dice Camidge. "En los próximos años, los cambios en el diseño de los ensayos clínicos se centraron en generar y actuar sobre las señales tempranas de la actividad del SNC de un medicamento o la faltadel mismo, debería reducir radicalmente el riesgo y aumentar el potencial terapéutico de los nuevos fármacos en muchos tipos de cáncer diferentes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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