El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo que afecta a 8,2 millones de personas por año, y en los EE. UU., El número de casos nuevos alcanzará los 1,6 millones en 2017. El impacto global de esta enfermedad cuesta un billón de dólares, quehace crítico el desarrollo de nuevos fármacos y el tratamiento contra él.
en un estudio reciente publicado en la revista científica Oncología traslacional , investigadores de la Universidad Federal de Río de Janeiro UFRJ, la Universidad Estatal de Zona Oeste, UEZO y el Instituto D'Or de Investigación y Educación IDOR probaron el efecto terapéutico de una combinación de anti convencional - común- agentes contra el cáncer - y nuevos medicamentos - en ensayos clínicos. "Los resultados fueron muy emocionantes porque el resultado exitoso dependía de los regímenes de quimioterapia. Por otro lado, una combinación" incorrecta "de medicamentos podría provocar efectos nocivos", afirma Helena Borges, profesor del Instituto de Ciencias Biomédicas de la UFRJ y líder del estudio.
la enfermedad
El cáncer se caracteriza por un crecimiento celular anormal que invade otras partes del cuerpo. Se sabe que este patrón anormal de crecimiento celular depende de varios mecanismos de señalización dentro de las células que involucran a la proteína pRB. El pRB desempeña múltiples funciones, incluido el control de la división celular,que previene el crecimiento anormal. En las células cancerosas, tanto la división celular como la apoptosis muerte celular programada se ven afectadas porque los agentes supresores de tumores, como pRB, no están completamente disponibles. Como resultado, el número de células aumenta drásticamente ya que la muerte y la división celulares noocurrir apropiadamente.
Muchos medicamentos contra el cáncer de uso generalizado se desarrollaron hace más de 50 años, cuando los mecanismos celulares relacionados con el cáncer no se entendían bien. Entre ellos, el cisplatino y el 5-FU actúan induciendo daño al ADN o previniendo la producción de ADN, lo que lleva a una reducción deCancelar células. Hallazgos recientes sobre el papel central del pRB en el cáncer revelaron que es un objetivo potencial para tratamientos con menos efectos secundarios. De hecho, se desarrollaron nuevos fármacos para actuar sobre la vía pRB, fomentando su funcionamiento y permitiendo el control adecuado del crecimiento celular. Algunos de estos medicamentos se encuentran en fase de ensayos clínicos y pronto se incorporarán como tratamiento alternativo contra el cáncer.
El estudio
Investigadores de Río de Janeiro investigaron si cisplatino y 5-FU podrían interferir con pRB. Además, evaluaron el impacto de los fármacos en la inducción de la muerte de células tumorales y en el tratamiento estándar contra el cáncer.
Primero, describieron que la vía de señalización en la que el pRB juega un papel clave está alterada en el cáncer de esófago, la sexta causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Biopsias de esófago humano provenientes de tejido no tumoral, precáncer de esófagoy los estadios avanzados de la enfermedad se evaluaron para la expresión de pRB. Como resultado, se observó una correlación positiva entre la expresión de pRB y la progresión del cáncer: cuanto más avanzado era el estadio del tumor esofágico, se encontró mayor inactivación de pRB.
"Este resultado refuerza la noción de que la señalización pRB deteriorada contribuye a la progresión del cáncer de esófago", señala el profesor Borges.
Luego, los investigadores se centraron en una familia de proteínas responsables de la inactivación de pRB, llamadas CDK. El bloqueo de la actividad de las CDK es el mecanismo de acción de los nuevos fármacos contra el cáncer que se encuentran en ensayos clínicos.
El grupo tuvo como objetivo aclarar si el bloqueo de las CDK combinado con fármacos convencionales, como cisplatino y 5-FU, aumentaría la muerte celular, haciendo que el tratamiento sea más eficaz.
Los análisis revelaron que el bloqueo de las CDK, asociado con cisplatino, aumentó la mortalidad de las células tumorales. Por otro lado, se observaron efectos opuestos al tratar las células con 5-FU: las células de cáncer de esófago se volvieron resistentes a los fármacos, mostrando una disminución de las tasas de muerte.
Stevens Rehen, investigador del IDOR y profesor del Instituto de Ciencias Biomédicas / UFRJ, coautor del estudio, destaca la importancia de recopilar conocimientos de biología celular para identificar y probar estratégicamente medicamentos contra el cáncer.
"Los resultados llaman la atención sobre estudios que investigan la combinación de inhibidores de CDK y medicamentos convencionales contra el cáncer. Los inhibidores de CDK parecen mejorar el tratamiento, pero dependiendo de la situación, combinarlos con 5-FU puede ser desastroso", diceProf. Borges. Se han realizado nuevos estudios para investigar los efectos de inhibidores de CDK específicos en nuevas combinaciones de varios tipos de cáncer.
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Materiales proporcionados por Instituto D'Or de Investigación y Educación . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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