Un nuevo estudio se centró en describir las variaciones genéticas dentro de un tumor primario, las diferencias entre la rama primaria y metastásica de ese tumor, y la diversidad adicional encontrada en el ADN del tumor en el torrente sanguíneo podría ayudar a los médicos a tomar mejores decisiones de tratamiento para pacientes con enfermedades gástricas yadenocarcinoma esofágico.
Muchos enfoques actuales de la terapia guiada por el genoma, a menudo denominada "medicina de precisión", han producido resultados imprecisos. Este es particularmente el caso del adenocarcinoma gástrico y esofágico GEA, que son cánceres comunes. Pueden ser difíciles de controlar.y a menudo se detectan y diagnostican tarde. Frecuentemente recurren después de la cirugía, y esas recurrencias son generalmente incurables. Los GEA provocan más de 700,000 muertes al año en todo el mundo.
"La amplia variación genética de estos cánceres de un paciente a otro se ha entendido recientemente", dijo el autor principal del estudio, Daniel Catenacci, MD, profesor asistente de medicina y director asociado de oncología gastrointestinal en la Universidad de Chicago ".el estudio fue diseñado para cuantificar el nivel de variación dentro del cáncer de cada paciente al inicio del estudio, antes de recibir cualquier tratamiento ".
"La forma en que el cáncer de un paciente desarrolla resistencia a las terapias dirigidas a lo largo del tiempo se ha estudiado en varios tipos de cáncer, incluido el GEA", dijo el coautor principal Adam Bass, MD, médico-científico del Instituto del Cáncer Dana-Farber y unmiembro asociado del Programa de Cáncer del Broad Institute. "La inestabilidad genética inusual de los tumores GEA les permite evolucionar y diversificarse incluso antes de recibir la terapia. Como resultado, varias regiones del cáncer pueden tener características únicas, incluso dentro del mismo sitio anatómico."
"Esto plantea un serio desafío al dogma actual de probar genéticamente un sitio tumoral y tratar de igualarlo con una terapia dirigida", dijo Catenacci. "Dada la alta discrepancia de hallazgos genéticos entre un tumor primario y sitios metastásicos dentro del mismopaciente, nuestro estudio sugiere que deberíamos concentrarnos en los sitios metastásicos que representan la mayoría de la carga tumoral. En última instancia, es donde surgen los problemas en nuestros pacientes ".
Para este estudio multiinstitucional: "La heterogeneidad genómica como barrera para la medicina de precisión en el adenocarcinoma gastroesofágico", publicado en la revista Descubrimiento del cáncer - Catenacci, Bass y sus colegas exploraron las diferencias genéticas entre un tumor primario y su descendencia metastásica. Evaluaron cuatro cohortes independientes de pacientes con GEA metastásico.
"Hasta donde sabemos", escribieron los autores, "nuestro estudio es el primero en explorar el ADNc sistemáticamente como un medio para identificar objetivos terapéuticos no detectables a partir de pruebas estándar basadas en tejidos en la enfermedad metastásica no tratada". Estos tratamientos cambian, sospechan los autores, probablemente condujo a un beneficio clínico.
"En el cáncer, generalmente son las metástasis en el pulmón, el hígado o el cerebro las que matan al paciente, pero es difícil obtener tejido de estas áreas de manera segura", dijo Rick Lanman, MD, director médico de Guardant Health. "Este estudio muestraque podemos usar ADNc en el torrente sanguíneo para identificar a los pacientes que adquieren estas alteraciones dirigidas en las metástasis. Una biopsia de tejido de un tumor primario de GEA no siempre cuenta toda la historia, mientras que un análisis de sangre simple puede proporcionar una representación más completa de la enfermedad metastásicasin requerir biopsias invasivas múltiples ".
Un ejemplo es un paciente llamado Guillermo, tratado en la cohorte 4 en el estudio PANGEA, por cáncer de estómago en estadio 4 que se había extendido a sus huesos e hígado. La biopsia de su tumor primario señaló el tratamiento con terapia anti-HER2 Herceptin, pero el tejido de la biopsia metastásica, así como el análisis de ADNc, fue negativo para HER2 y positivo para la terapia del receptor del factor de crecimiento antidepidérmico EGFR ABT-806. Por lo tanto, cambiaron su tratamiento por protocolo de estudio.diferencia, Guillermo, una vez que se dirigió al hospicio, está vivo y bien casi dos años después del diagnóstico, "lo cual considero increíble", dijo Catenacci.
"Incluso si lo hacemos bien inicialmente al apuntar al perfil que representa la mayor parte de la carga de la enfermedad, aún enfrentamos resistencia al tratamiento con el tiempo. Por lo tanto, reconsideramos nuestra elección de medicamentos hasta tres veces en el ensayo", dijo Catenacci ".Esta estrategia de 'mantenerse al día con el tumor' puede ser mejor que emparejar medicamentos basados únicamente en el análisis primario del tumor y luego, cuando esto falla, proceder ciegamente a la siguiente terapia, como es el enfoque actual ".
"Estos resultados, de diferentes cohortes obtenidas de un gran esfuerzo de colaboración de varios centros médicos y utilizando varios ensayos de perfiles moleculares, apuntan al problema común de la diversidad genética del tumor basal en pacientes con GEA como una razón que contribuye al fracaso devarios ensayos de terapia dirigida ", dijo Bass.
La estrategia inicial de medicina de precisión, basada en la evaluación de biomarcadores de tumores primarios, "ha tenido resultados decepcionantes hasta la fecha en GEA", concluyen los autores. Grandes ensayos clínicos que prueban terapias en pacientes que dan positivo para los biomarcadores estándar han generalmente "fallado"para mejorar los resultados "
"Estos resultados provocativos desafían las pautas y la práctica actuales", concluyen los autores. Las prácticas actuales de muestreo de tejidos "no guían eficazmente la medicina de precisión en esta enfermedad. El perfil rutinario de las lesiones metastásicas y / o el ADNc debe evaluarse sistemáticamente".
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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