Una nueva investigación representa un paso prometedor hacia una mejor comprensión de un gen clave del cáncer. Una colaboración a largo plazo entre investigadores del Instituto Babraham, Cambridge y la Unidad de Biotecnología IMED AstraZeneca revela nuevas ideas sobre cómo el gen PTEN puede controlar el crecimiento y el comportamiento celulary cómo su pérdida contribuye al desarrollo y avance de ciertos tipos de cáncer.
PTEN es el segundo gen alterado más comúnmente en los cánceres humanos. El estudio, dirigido por el Dr. Len Stephens y el Dr. Phill Hawkins y publicado hoy en la revista célula molecular , revela por qué la pérdida del gen PTEN tiene un impacto tan grande en muchas personas con cáncer de próstata, así como en algunos cánceres de seno. Estos resultados, que también incluyen el trabajo de la Universidad de Akita, Japón, y las contribuciones de GSK podrían ayudar a identificarpacientes que probablemente se beneficien de nuevas terapias dirigidas.
PTEN se conoce como un gen supresor de tumores, lo que significa que típicamente ralentiza el crecimiento de las células y su pérdida puede conducir al cáncer. Al regular los niveles del químico fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato PI 3,4,5 P3, PTEN ayuda a limitar el crecimiento celular y por lo tanto previene el cáncer.
Sin embargo, el nuevo documento muestra que esto es solo una parte de la historia. El equipo del Instituto, con el apoyo de GSK y junto con AstraZeneca, han identificado otra forma en que PTEN puede prevenir el crecimiento celular incontrolado. PTEN también puede reducir los niveles de otramolécula similar conocida como fosfatidilinositol-3,4-bisfosfato PI 3,4 P2. El papel de PI 3,4 P2 todavía se está aclarando pero puede alterar la actividad de la proteína AKT, unregulador clave del crecimiento celular. PI 3,4 P2 también puede influir en varias otras proteínas que regulan el proceso de invasión; cómo las células cancerosas se propagan y se mueven por el cuerpo.
Hablando de la investigación, el Dr. Hawkins dijo: "Realmente nos sorprendió que la pérdida de PTEN causara un aumento tan dramático en PI 3,4 P2 en nuestro modelo de ratón de cáncer de próstata. PI 3,4 P2 en generalha sido un poco un enigma y muchos pensaron que era solo un subproducto de PI 3,4,5 P3. Nuestro trabajo sugiere que estudiar los procesos regulados por PI 3,4 P2 puede revelar por qué PTEN es tan poderososupresor tumoral y también puede ayudarnos a identificar nuevas dianas terapéuticas en cánceres mutados con PTEN ".
"Más del 40% de los cánceres de próstata pierden PTEN y algunos pierden PTEN y otro gen supresor de tumores, INPP4B, pero no teníamos una idea clara de cómo esto afecta el crecimiento del tumor", dice la científica de la Unidad de Biotecnología IMED Sabina Cosulich,en AstraZeneca. "El nuevo descubrimiento nos ha dado un vínculo importante entre la función bioquímica de PTEN y su papel en el cáncer de próstata, y en algunos tumores de seno triple negativos para los cuales el tratamiento actualmente es limitado".
Al estudiar células cancerosas humanas y modelos animales de cáncer en el laboratorio, nuestros investigadores han demostrado que la pérdida de PTEN conduce a altos niveles de PI 3,4 P2, lo que podría provocar hiperactivación de AKT. Esto puede indicar AKT comoun objetivo eficaz para nuevos tratamientos contra el cáncer. El inhibidor de AKT de AstraZeneca se encuentra actualmente en ensayos clínicos para el cáncer de próstata, mama y otros tipos de cáncer. Esta colaboración podría ayudar a diseñar pruebas para identificar a los pacientes que se beneficiarán de estas terapias dirigidas.
El Dr. Cosulich concluye: "Tener una colaboración tan abierta fue esencial para abordar un rompecabezas científico de gran importancia para la investigación del cáncer. Los miembros de nuestro equipo están en contacto regular y frecuentemente trabajan juntos. Escuchando sobre la investigación de bioquímica de lípidos del Instituto Babrahamequipo y darse cuenta de cómo podríamos traducir su potencial desde una perspectiva oncológica fue un gran momento para todos nosotros "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Babraham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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