Investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor en Nueva York descubrieron que una proteína llamada Importin-11 protege la proteína PTEN anticancerígena de la destrucción al transportarla al núcleo celular. El estudio, "El receptor de transporte nuclear Importin-11 es unsupresor tumoral que mantiene la proteína PTEN ", que se publicará en línea el 13 de febrero en El diario de biología celular , sugiere que la pérdida de Importin-11 puede desestabilizar el PTEN y conducir al desarrollo de cáncer de pulmón, próstata y otros tipos de cáncer
PTEN evita que las células tumorales crezcan sin control, y las mutaciones en el gen que codifica esta proteína se encuentran comúnmente en muchos tipos diferentes de cáncer. Sin embargo, algunos pacientes muestran niveles bajos de la proteína PTEN a pesar de que sus genes PTEN son normales. Lloyd Trotman, Muhan Chen, Dawid Nowak y sus colegas descubrieron que esto puede deberse a defectos en una proteína llamada Importin-11 que transporta PTEN al núcleo, protegiendo el PTEN de las proteínas citoplasmáticas que de lo contrario serían objeto de degradación.
Varias proteínas citoplasmáticas - NEDD4-1, NDFIP1 y UBE2E1 - se combinan para etiquetar PTEN con la pequeña molécula de ubiquitina. PTEN etiquetado con múltiples moléculas de ubiquitina puede ser reconocido y destruido por la maquinaria de degradación de proteínas de la célula. Trotman y sus colegas encontraronque Importin-11 protege el PTEN de la degradación escoltando no solo el PTEN sino también el UBE2E1 hacia el núcleo, rompiendo así el aparato de ubiquitinación citoplasmática.
Los ratones que carecen de Importin-11 mostraron niveles más bajos de proteína PTEN y desarrollaron adenocarcinomas de pulmón y neoplasias de próstata. Se han identificado mutaciones en el gen que codifica Importin-11 en cánceres humanos, y Trotman y sus colegas encontraron que los tumores de pacientes con cáncer de pulmón que carecen de Importin-11 también tiende a mostrar niveles bajos de PTEN. Los investigadores estiman que la pérdida de Importin-11 puede explicar la pérdida de PTEN en aproximadamente un tercio de los pacientes con cáncer de pulmón que carecen de esta proteína anticancerígena clave.
En el cáncer de próstata, la pérdida de Importin-11 predijo una recaída y metástasis de la enfermedad en pacientes a los que se les había extirpado la próstata. "Creemos que la degradación de PTEN después de la pérdida o deterioro de Importin-11 es un factor muy eficaz para el cáncer de próstata humano", dice Trotman." Nuestros resultados sugieren que Importin-11 es el "talón de Aquiles" del sistema de ubiquitinación que mantiene los niveles correctos de PTEN dentro de las células ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :