El cuerpo humano depende críticamente del hígado para metabolizar las toxinas y sintetizar las biomoléculas necesarias para la vida. Además de ser un sitio para enfermedades que amenazan la vida, el hígado es particularmente sensible al daño inducido por los xenobióticos y las drogas. Lawrence Vernetti, un co-El autor lo expresa de esta manera: "El costo para el desarrollador del fármaco se vuelve enorme si el daño hepático inesperado surge tarde en el desarrollo del fármaco. O bien detiene el desarrollo de fármacos que pueden salvar vidas o se enfrenta a costosos ensayos clínicos en humanos".
La toxicidad hepática y la enfermedad también están influenciadas por los tipos de células residentes en el hígado además de los hepatocitos y por el microambiente, como las regiones donde se sabe que existen hepatocitos en condiciones de oxígeno reducido. Si bien hay varios modelos de hígado humano in vitro, ninguno de los modelosproporciona estudios de exposición crónica a largo plazo, al tiempo que imita las condiciones fisiológicas creadas por las células inmunes, estrelladas y endoteliales, y respalda la detección detallada de las primeras indicaciones de disfunción celular mediante una combinación de imágenes directas y lecturas bioquímicas.
Un estudio de D. Lansing Taylor y colegas en el número de enero de 2016 241: 1 de Biología y medicina experimental informes sobre el desarrollo y la aplicación del modelo de hígado de autoensamblaje secuencial SQL-SAL de primera generación, un modelo de órgano humano de cuatro células construido en una cámara microfluídica ópticamente transparente. Una característica clave del SQL-SALEl modelo es la inclusión de biosensores de proteínas fluorescentes que se utilizan para el monitoreo en tiempo real de las funciones celulares como la apoptosis o la generación de especies reactivas de oxígeno. Para establecer la predictividad del modelo, una base de datos de Sistemas de microfisiología MPS que combina los datos del modelo experimentalcon datos de interacción de drogas y órganos a los que se accede desde una variedad de bases de datos públicas y privadas.
El rendimiento del SQL-SAL durante 28 días se demostró por el tiempo y los cambios dependientes de la dosis en las funciones hepáticas y la activación de vías de toxicidad clave en respuesta a hepatotoxinas clínicamente relevantes. Además, las hepatotoxinas produjeron daño hepatocelular mediado por células inmunes o la deposición deel colágeno vinculado a la fibrosis concordante con hallazgos clínicos conocidos. Como explica D. Lansing Taylor, Director del Instituto de Desarrollo de Medicamentos de la Universidad de Pittsburgh y el Investigador Principal del SQL-SAL, "Los resultados hasta ahora demuestran que el 3D, microfluídico, humanoEl modelo de hígado ofrece a la comunidad de investigación de medicamentos una plataforma única para probar medicamentos a costos razonables, al inicio del ciclo de desarrollo.Con un mayor desarrollo, el SQL-SAL se construirá utilizando hepatocitos derivados de células madre y otros tipos de células de la población enferma y normal para producir unnueva herramienta poderosa para estudiar la progresión de la enfermedad y la efectividad de las drogas "
Dr. Steven R. Goodman, editor en jefe de Biología y medicina experimental dijo "Lans Taylor y sus colegas han desarrollado el modelo de hígado humano SQL-SAL, que es una plataforma que tiene el potencial de crear un cambio paradigmático en la prueba del impacto de los medicamentos en la función hepática normal y enferma"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sociedad de Biología Experimental y Medicina . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :