En las últimas décadas, las enfermedades neurodegenerativas se convirtieron en una de las 10 principales causas de muerte a nivel mundial. Los investigadores de todo el mundo están haciendo un gran esfuerzo para comprender la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas, que es esencial para desarrollar tratamientos eficaces contra estas enfermedades incurables. Sin embargo, nuestro conocimientosobre los mecanismos moleculares básicos que subyacen a la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas. Un equipo de investigadores descubrió la implicación de los lisosomas en la propagación de la enfermedad de Parkinson.
La acumulación de agregados de proteínas mal plegadas en las regiones cerebrales afectadas es un sello común compartido por varias enfermedades neurodegenerativas EN. La evidencia creciente en modelos celulares y animales destaca la capacidad de diferentes proteínas mal plegadas para transmitirse e inducir la agregación de suscontrapartes endógenas, este proceso se llama "siembra". En la enfermedad de Parkinson, la segunda ND más común, las proteínas α-sinucleína α-syn mal plegadas se acumulan en agregados fibrilares dentro de las neuronas. Esas acumulaciones se denominan cuerpos de Lewy.
las fibrillas α-syn se propagan a través de los TNT dentro de los lisosomas
En 2016, un equipo de investigadores del Institut Pasteur París y el Centro Nacional Francés de Investigación Científica en francés: CNRS, Centre national de la recherche scientifique demostró que las fibrillas α-syn se propagan de las células donantes a las aceptoras a través de nanotubos tunelizadores TNT. También descubrieron que estas fibrillas se transfieren a través de TNT dentro de los lisosomas ".son canales de membrana basados en actina que permiten la transferencia de varios componentes celulares, incluidos orgánulos entre células distantes. Los lisosomas son orgánulos que normalmente se atribuyen a la degradación y reciclaje de material celular tóxico / dañado ", describe Chiara Zurzolo, jefa de la Unidad de Patogénesis y Tráfico de Membranas en elInstitut Pasteur.
las fibrillas α-syn pueden modificar la forma y la permeabilidad del lisosoma para permitir la siembra y la difusión
Después de este descubrimiento original, los investigadores ahora arrojan algo de luz sobre cómo los lisosomas participan en la propagación de agregados de α-syn a través de TNTs. "Al usar microscopía electrónica y de superresolución, encontramos que las fibrillas de α-syn afectan la morfología de los lisosomasy deterioran su función en las células neuronales. Demostramos por primera vez que las fibrillas α-syn inducen la redistribución periférica de los lisosomas aumentando así la eficiencia de la transferencia de las fibrillas α-syn a las células vecinas ", continúa Chiara Zurzolo. También demostraron queLas fibrillas α-syn pueden permeabilizar la membrana lisosomal, lo que perjudica la función degradante de los lisosomas y permite la siembra de α-syn soluble, que ocurre principalmente en esos lisosomas. Por lo tanto, al alterar la función lisosómica, las fibrillas α-syn bloquean su propia degradación en los lisosomas,que, en cambio, se convierte en un centro para la propagación de la patología.
al afectar la función lisosomal, las fibrillas α-syn bloquean su propia degradación en los lisosomas, que en cambio se convierten en un centro para la propagación de la patología
Este descubrimiento contribuye a dilucidar el mecanismo por el cual las fibrillas α-syn se propagan a través de los TNT, al tiempo que revela el papel crucial de los lisosomas, que funcionan como un caballo de Troya tanto para la siembra como para la propagación de la patología de la enfermedad. Esta información se puede aprovechar paraestablecer nuevas terapias para atacar estas enfermedades incurables.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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