A raíz de las recientes decepciones sobre los ensayos clínicos dirigidos a la acumulación de placa amiloide en la enfermedad de Alzheimer, los investigadores están centrando más atención en la proteína tau mal plegada, otro culpable de las enfermedades cerebrales que causan demencia.
Nueva investigación publicada en Medicina traslacional de la ciencia encuentra que el objetivo de tau anormal a través de la supresión de un gen llamado MSUT2 supresor de tauopatía de mamífero 2 es prometedor.
Tau, como la proteína amiloide, es otra sustancia que se acumula en la enfermedad de Alzheimer y daña las células cerebrales.
Sin embargo, los ensayos clínicos dirigidos a tau han sido mucho menos numerosos en parte porque los medicamentos dirigidos a tau han sido difíciles de encontrar.
En este estudio, los investigadores concluyeron que la supresión de MSUT2 podría proteger a las personas de la enfermedad de Alzheimer siempre que la proteína de unión al ARN Polya Binding Protein Nuclear 1 PABPN1 no se agote. MSUT2 y PABPNI normalmente trabajan en estrecha colaboración para regular la biología de tau enel cerebro.
"Si inhibe MSUT2 y no afecta a PABN1, eso protege contra los efectos de la patología tau", dijo el autor principal Brian Kraemer, profesor asociado de investigación de medicina, División de Gerontología y Medicina Geriátrica de la Facultad de Medicina de la Universidad de WashingtonMedicina. También es científico en el Sistema de Atención de Salud Puget Sound para Asuntos de Veteranos.
Kraemer dijo que su equipo ve su papel como la persona que patea el campo para brindar a otros investigadores y compañías farmacéuticas la oportunidad de mover el balón hacia el objetivo final: un tratamiento o cura para la enfermedad de Alzheimer.
"Las compañías farmacéuticas han invertido mucho en perseguir el amiloide, pero hasta ahora estos esfuerzos no han movido la aguja de los tratamientos para la demencia", dijo. "Creo que el campo debe pensar en atacar amiloide y tau juntos porque tanto amiloide como tauactuar juntos para matar las neuronas en la enfermedad de Alzheimer "
La autora principal Jeanna Wheeler, científica investigadora del Instituto de Investigación Biomédica y Clínica de Seattle y VA, dijo que lo novedoso sobre el estudio es el descubrimiento del papel del gen MSUT2.
"Descubrimos MSUT2 originalmente de una manera completamente imparcial al buscar cualquier cosa que pudiera hacer que los gusanos sean resistentes a la proteína tau patológica. Ahora hemos demostrado que este gen también puede afectar la toxicidad de tau en ratones, y también que hay diferencias en MSUT2 enpacientes humanos con Alzheimer ", dijo." Si podemos usar MSUT2 en el futuro como un objetivo farmacológico, este sería un enfoque completamente nuevo para tratar el Alzheimer y otros trastornos relacionados ".
El estudio también atrae más atención al papel de la patología tau en la enfermedad de Alzheimer.
El cerebro humano sano contiene decenas de miles de millones de células especializadas o neuronas que procesan y transmiten información. Al interrumpir la comunicación entre estas células, la enfermedad de Alzheimer provoca la pérdida de la función neuronal y la muerte celular.
Estudios anteriores han demostrado que la carga tau anormal se correlaciona fuertemente con el deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero no lo hace el amiloide. Algunos trastornos de demencia, como la degeneración lobar frontotemporal, pueden tener tau anormal sin depósitos de amiloide.
"Si pudiera proteger el cerebro de la tau sola, puede proporcionar un beneficio sustancial para las personas con enfermedad de Alzheimer", dijo Kraemer. "Del mismo modo, atacar a la tau en los trastornos de demencia relacionados con la enfermedad de Alzheimer solo enredos, como la degeneración lobular frontotemporal,es casi seguro que sea beneficioso para los pacientes "
Este estudio sigue el trabajo previo de estos investigadores que mostró resultados muy similares usando el gusano C. elegans. Los gusanos pasan de huevo a adulto en tres días, por lo que fue más fácil hacer experimentos sobre la biología del envejecimiento rápidamente. Aunque los gusanos no lo hacentienen funciones cognitivas complejas, su movimiento se ve afectado por la acumulación de tau. Los investigadores descubrieron que podían curar al gusano eliminando el gen del gusano sut-2.
El estudio más reciente aplicó el experimento a ratones, cuya distancia evolutiva a los humanos es mucho menor que la distancia entre gusanos y humanos.
Los investigadores eliminaron el gen MSUT2 en ratones, evitando así la formación de enredos de tau que matan las células cerebrales. Esto también disminuyó los problemas de aprendizaje y memoria.
Al examinar las muestras de cerebro de autopsia de pacientes con Alzheimer, los investigadores descubrieron que los casos con enfermedad más grave carecían tanto de la proteína MSUT2 como de su proteína asociada, PABPN1. Este hallazgo sugiere que las neuronas que pierden la asociación de la proteína MSUT2-PABPN1 simplemente pueden morir durante unvida del paciente
Además, los ratones que carecen de MSUT2 pero que poseen un complemento normal de PABPN1 estaban fuertemente protegidos contra la tau anormal y la degeneración cerebral resultante. Por lo tanto, los investigadores concluyeron que la clave para ayudar a las personas con acumulación de tau anormal es bloquear MSUT2 mientras se preserva la actividad de PABPN1.
La investigación involucró a investigadores del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, el Centro de Enfermedades Neurodegenerativas de la Universidad de Pensilvania y la Universidad Estatal de Michigan.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de la Salud de Washington / Medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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