Investigadores de la Universidad de Bristol y el Imperial College de Londres han establecido un nuevo sistema modelo que utiliza glóbulos rojos cultivados en el laboratorio para estudiar cómo los parásitos de la malaria invaden los glóbulos rojos.
El trabajo, que fue financiado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud y NHS Blood and Transplant y se publica en Comunicaciones de la naturaleza , proporciona una nueva y poderosa herramienta de investigación para la identificación de proteínas clave del huésped y sus dominios que están involucrados en la infección parasitaria. Facilitará los intentos de comprender e interrumpir el mecanismo de invasión de glóbulos rojos por parásitos de la malaria.
Los científicos utilizaron una línea celular desarrollada recientemente en Bristol que puede producir un número ilimitado de 'células progenitoras' inmaduras que pueden ser empujadas para producir nuevos glóbulos rojos reticulocitos en el laboratorio. Utilizando estas células, pudieron demostrar queLos glóbulos rojos generados con esta técnica pueden apoyar tanto la invasión como el desarrollo intracelular de Plasmodium falciparum, el parásito de la malaria que es responsable de alrededor de 200 millones de nuevas infecciones y medio millón de muertes por año en todo el mundo.
Al usar CRISPR-Cas9 para editar el genoma de las células inmaduras, el equipo también pudo eliminar una proteína llamada basigina que es importante para la invasión y que normalmente está presente en la superficie de los glóbulos rojos y muestra que los reticulocitos generados a partir de estola línea editada fue completamente resistente a la invasión. Reintroducir el gen de la basigina en las células editadas restableció la invasión a niveles normales. Este importante trabajo muestra que estas células pueden usarse para eliminar y reemplazar diferentes proteínas de los glóbulos rojos y evaluar cómo su ausencia o alteración afecta elcapacidad del parásito para invadir con éxito.
El Dr. Tim Satchwell, autor principal del estudio en la Universidad de Bristol dijo :
"La capacidad de alterar la expresión de proteínas en los glóbulos rojos y estudiar el efecto que estos cambios tienen en la invasión o desarrollo de parásitos es enormemente emocionante. Este sistema ha abierto muchas nuevas vías potenciales de investigación que deberían permitirnos comprender mejor elmecanismo por el cual el parásito de la malaria puede invadir con éxito los glóbulos rojos y los roles específicos que desempeñan las proteínas de las células huésped en este proceso ".
Dr. Ashley Toye - uno de los autores principales del estudio y Director de la Unidad de Investigación de Sangre y Trasplantes de NIHR dijo :
"Este trabajo ha demostrado que ahora es posible manipular la superficie de los glóbulos rojos para comprender mejor el proceso de invasión de la malaria. También muestra que nuestros reticulocitos producidos a partir de la línea celular son reconocidos por el parásito de la misma manera que los reticulocitos producidosen el cuerpo. Esto es importante ya que proporciona evidencia adicional de que las células se fabrican correctamente en el laboratorio ".
El Dr. Nick Watkins, Subdirector de Investigación y Desarrollo en NHS Blood and Transplant, dijo :
"Esta demostración de reticulocitos derivados de líneas celulares que apoyan la invasión de la malaria proporcionará una nueva herramienta importante para comprender mejor cómo el parásito de la malaria invade los glóbulos rojos. En última instancia, esperamos que este trabajo conduzca al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la malaria"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Bristol . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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