Después de que un paciente con cáncer que recibió una inmunoterapia desarrolló encefalitis y murió a los 18 meses de tratamiento, los investigadores del Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram VICC investigaron por qué ocurrió la complicación, realizando un análisis molecular de la patología de la enfermedad y datos de extracción para determinar la incidencia deocurrencias similares.
El análisis molecular reveló la presencia de células T que se sabe que reaccionan al virus de Epstein-Barr en el tejido afectado del paciente de Vanderbilt. Además, los investigadores notaron una población de células T muy prevalente pero no caracterizada que parecía similar a Epstein-Barrcélulas T específicas del virus. También realizaron una revisión de datos, que identificó 22 casos de meningoencefalitis entre 2.501 pacientes tratados con inhibidores del punto de control inmunitario en cuatro grandes centros médicos académicos, pero no se sabe si el virus común fue un factor con esos casos.
Los resultados, publicados el 22 de julio en medicina natural , son los últimos hallazgos de los investigadores de VICC que describen toxicidades raras pero graves que pueden ocurrir con los inhibidores del punto de control inmunitario, la clase de inmunoterapias más ampliamente recetada. Los investigadores identificaron previamente miocarditis, neumonitis, hepatitis, colitis y vasculitis como posibles complicaciones. Punto de controlLos inhibidores liberan el sistema inmunitario para atacar el cáncer, pero también pueden provocar un ataque a los órganos, lo que resulta en una inflamación que, en la mayoría de los casos, puede tratarse eficazmente con esteroides.
"De ninguna manera este tipo de informes están destinados a asustar al público", dijo el autor principal del estudio, Justin Balko, PharmD, PhD, profesor asistente de medicina. "Estos son increíblemente raros, pero son lo suficientemente importantes porque estos medicamentosse usan con mucha más frecuencia en un número creciente de tipos de cáncer. Cuantos más pacientes los usemos, mayor será esa fracción a medida que aumenta el número absoluto de pacientes afectados ".
Los investigadores están tratando de comprender qué desencadena estas reacciones adversas a los inhibidores del punto de control inmune y están buscando biomarcadores que puedan indicar qué pacientes son más susceptibles.
"Sigue siendo un misterio total en este momento", dijo Douglas Johnson, MD, MSCI, profesor asistente de medicina, autor principal del estudio.
El análisis molecular del tejido del paciente de Vanderbilt identificó receptores de células T específicas para el virus Epstein-Barr y linfocitos positivos para Epstein-Barr. Se cree que es el primer informe publicado de un análisis molecular de una neurotoxicidad debido a inhibidores de punto de control, la primera evidencia que relaciona una infección viral con un evento adverso de la clase de medicamentos y la primera identificación detallada y fenotipado de las poblaciones de células inmunes responsables.
"Si bien este caso de encefalitis parecía estar asociado con algún tipo de proceso viral, todavía no está claro con qué frecuencia sucede esto", dijo Johnson. "Creo que hay más investigación que hacer para descubrir el papel deinfección viral relacionada con los efectos secundarios de la terapia inmunológica "
El análisis molecular reveló algo inesperado con la respuesta inmune del paciente: se produjo una mayor frecuencia de células T CD4 positivas con un perfil 'asesino', que generalmente se cree que juegan un papel más auxiliar en las respuestas inmunes, que las células T CD8 positivas, que suelen ser las células 'asesinas'.
"El campo está comenzando a reconocer más que estas células T CD4 positivas realmente pueden desempeñar un papel importante, no solo en la toxicidad, sino también en las respuestas antitumorales", dijo Balko.
Johnson estuvo de acuerdo en que el papel de las células T CD4 positivas con eventos adversos relacionados con el sistema inmune merece un estudio adicional.
"Tendemos a pensar que las células T CD8 positivas son más importantes para un efecto secundario de la inmunoterapia", dijo Johnson. "Mostrar un vínculo positivo CD4 es interesante e importante"
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Vanderbilt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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