Las células de los individuos raros que controlan naturalmente la infección por VIH han sido el foco de investigación durante casi 15 años con el objetivo de dilucidar sus características específicas. Tras la investigación de las cohortes ANRS CO21 CODEX y CO6 PRIMO, los científicos del Institut Pasteur han descritolas características de las células inmunes CD8 en estos sujetos "controladores del VIH". El poder antiviral único de estas células inmunes se puede atribuir a un programa metabólico óptimo que confiere persistencia y la capacidad de reaccionar eficazmente contra las células infectadas. Trabajando ex vivo, los científicos con éxitocélulas reprogramadas de individuos no controladores infectados para darles la misma potencia antiviral que las células de los controladores. Sus hallazgos se publican en la revista Metabolismo de la naturaleza el 12 de julio de 2019.
Algunas personas tienen la capacidad de controlar el VIH de forma natural, sin tratamiento. En estos individuos muy raros menos del 1% de las personas que viven con el VIH, no se puede detectar la multiplicación del virus en la sangre después de más de 10 años de infecciónsin tratamiento. En 2007, los científicos del Institut Pasteur describieron la extraordinaria actividad antiviral de los linfocitos CD8 de estos pacientes. A diferencia de los no controladores, las células CD8 de los controladores del VIH pueden destruir rápidamente las células CD4 infectadas.
Los científicos de la Unidad de VIH, Inflamación y Persistencia del Instituto Pasteur continuaron su investigación con el objetivo de identificar las características específicas de estas células para que pudieran conferir las mismas características a las células de los sujetos no controladores.
Las células CD8 o "células de memoria" de los controladores parecen ser idénticas a las de los no controladores. Pero los científicos demostraron que tienen un programa molecular diferente. Su investigación muestra que las células CD8 anti-VIH en los controladores nosolo tienen un enorme potencial antiviral; también están programados para sobrevivir, mientras que en los no controladores, el programa celular los predispone al agotamiento y la muerte celular.
Las células CD8 de los controladores utilizan una variedad de recursos metabólicos, aprovechando en particular la energía suministrada por sus mitocondrias, lo que permite que las células sobrevivan en condiciones de estrés. Por el contrario, las células de los no controladores dependen de una sola fuente de energía.glucosa y tienen una actividad mitocondrial limitada. "Identificamos que la actividad antiviral de las células CD8 en los controladores está asociada con un programa óptimo que les da plasticidad en el uso de los recursos energéticos de la célula", explica Asier Saez-Cirion, un científico delUnidad de VIH, Inflamación y Persistencia del Instituto Pasteur y coordinador del estudio.
En el laboratorio, los científicos lograron estimular la actividad mitocondrial en las células anti-VIH de los no controladores. Utilizaron una sustancia secretada por el sistema inmune conocida como interleucina 15 IL-15 para aumentar la actividad mitocondrial de los no-células controladoras y aumentan su potencial anti-VIH. Las células CD8 reprogramadas de los no controladores pueden destruir las células CD4 infectadas, al igual que las células de los controladores.
"Nuestra investigación muestra que incluso si las células CD8 anti-VIH de los no controladores son relativamente ineficaces en comparación con las de los controladores, las diferencias pueden superarse", concluye Asier Saez-Cirion.
La reprogramación metabólica de las células inmunes es una estrategia que ya se está probando en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer. Los científicos esperan poder probar las capacidades anti-VIH de la estrategia in vivo en el futuro cercano.
Esta investigación fue financiada por el Institut Pasteur y por ANRS, MSDAVENIR, la Unión Europea Horizonte 2020 y Sidaction.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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