¡Las células cancerosas utilizan una estrategia extraña para reproducirse en el ambiente de baja energía de un tumor; mutilan sus propias mitocondrias! Los investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL también saben cómo ocurre esto, ofreciendo un nuevo objetivo prometedor para las terapias contra el cáncer de páncreas.
¿Por qué una célula cancerosa querría destruir sus propias mitocondrias funcionales? "Puede parecer bastante contradictorio", admite la estudiante de doctorado en medicina Brinda Alagesan, miembro del laboratorio del Dr. David Tuveson en CSHL.
Según Alagesan, la forma más fácil de pensar por qué las células cancerosas pueden hacer esto es pensar en las mitocondrias como una central eléctrica. "La mitocondria es la fuente de energía de la célula", recita, recordando la lección común de la escuela primaria. YAl igual que una central eléctrica tradicional, las mitocondrias crean su propia contaminación.
"Estos subproductos dañinos, o contaminantes, se denominan especies reactivas de oxígeno, o ROS", agrega Alagesan. "Mucho puede ser perjudicial para las células. Creemos que [al comer sus propias mitocondrias] las células cancerosas pancreáticas están reduciendola producción de estos ROS dañinos mientras siguen produciendo suficiente energía para proliferar ".
Esto sigue siendo una hipótesis, pero podría explicar por qué las células de cáncer de páncreas se vuelven propensas a la mitofagia, una forma de autofagia o 'autoalimentación' de sus mitocondrias.
en el diario Descubrimiento de cáncer , Alagesan y su coautor, el Dr. Timothy Humpton, describen lo que sucede cuando una proteína llamada KRAS se activa en el entorno único de agotamiento de nutrientes de un tumor de páncreas. KRAS inicia una "cascada de señalización" que da como resultado que la célula se coma por sí mismamitocondrias y el desvío de glucosa y glutamina lejos de las mitocondrias restantes. Estos nutrientes desviados se utilizan para apoyar la división celular.
"Idealmente, desearíamos inhibir directamente la proteína KRAS que promueve el cáncer, pero desafortunadamente hasta ahora nadie ha podido hacer eso de una manera clínicamente relevante", explica Alagesan.
En lugar de detener KRAS directamente, el equipo de Tuveson trazó la cascada de señales de proteínas que sigue a la activación de KRAS. Encontraron una vía que conduce a un aumento en la proteína NIX. NIX es directamente responsable de desencadenar esa etapa de mitofagia que parece ser asícrucial para la proliferación de células cancerosas.
"Los resultados en ratones nos muestran que, al inhibir la vía NIX, podríamos evitar que las células cancerosas utilicen la energía de la manera que necesitan para proliferar", dice Alagesan.
El equipo de Tuveson ahora está dirigiendo su atención a interrumpir esta misma vía NIX en las células de cáncer de páncreas humano y aplicando esto al diseño de ensayos clínicos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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