Un grupo de investigación dirigido por el profesor Yasuko Mori División de Virología Clínica, Centro de Enfermedades Infecciosas, Universidad de Kobe ha logrado humanizar los anticuerpos de ratones que pueden neutralizar la infección causada por el virus del herpes humano 6B HHV-6B. Infección por HHV-6B en bebés puede provocar complicaciones como encefalitis inflamación cerebral, pero aún no se ha encontrado una forma efectiva de controlar la infección.
El equipo de investigación del profesor Mori creó anticuerpos "humanizados" basados en los anticuerpos del ratón murino para el HHV-6B. Los hallazgos se publicaron el 6 de marzo en la edición en línea del Revista de Virología y también se han introducido en el Boletín de la Fundación HHV-6.
Casi todos los niños entre las edades de seis y dieciocho meses se infectarán con HHV-6B. La infección inicial causa fiebre repentina y erupción cutánea. La condición tiene un pronóstico favorable, pero aproximadamente 150 casos al año resultan en encefalitis y alrededorla mitad de estos pacientes se quedan con complicaciones neurológicas. El HHV-6B permanece latente en nuestros cuerpos después de la infección inicial y puede reactivarse cuando las defensas de nuestro sistema inmunitario son bajas. Esto puede ser particularmente malo para los pacientes que han recibido trasplantes de células madre, que pueden experimentarencefalitis frecuente y potencialmente mortal después del trasplante.
el equipo del profesor Mori ya había identificado el complejo proteico gH / gL / gQ1 / gQ2 como un factor esencial para la infección por HHV-6B, y el receptor celular humano CD134 OX40 que se expresa en las células T estimuladas, los objetivos de la infección.Demostraron en estudios previos que la interacción entre este complejo de proteínas y el receptor es la clave de la infección. Al crear anticuerpos monoclonales a partir de ratones, demostraron que los anticuerpos que bloquean la actividad del complejo gH / gL / gQ1 / gQ2 pueden usarse para regularla infección por HHV-6B. El próximo objetivo del equipo es desarrollar un tratamiento clínicamente aplicable que pueda abordar el complejo HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2.
Sin embargo, los anticuerpos de los ratones son atacados por el sistema inmune humano y se destruyen cuando ingresan a nuestros cuerpos, por lo que se necesitan más alteraciones para suprimir la reacción inmune en nuestros cuerpos antes de que esto pueda usarse en entornos clínicos. Usando tecnología que altera los genes,El equipo probó la humanización de los anticuerpos de ratón: crearon un anticuerpo quimérico reemplazando los anticuerpos de ratón con anticuerpos humanos en el dominio constante, dejando solo las partes en el dominio variable que actúan directamente contra el HHV-6B.
En este estudio, el equipo alteró dos tipos de anticuerpos IgG de ratón para atacar a gH y gQ1 en el complejo HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2. Primero analizaron la secuencia de ADN de los anticuerpos de ratón e hicieron un quimérico humano-gen de ratón. Purificaron los anticuerpos quiméricos producidos al introducir este gen en cultivos celulares, y confirmaron que los anticuerpos habían mantenido su eficacia contra el complejo HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2. Al llevar a cabo un análisis cuantitativo adicional, verificaron quelos anticuerpos quimera pudieron bloquear la infección de HHV-6B con la misma efectividad que los anticuerpos de ratón.
Esta investigación creó con éxito anticuerpos artificiales que son efectivos contra el HHV-6B y provocan una respuesta más baja del sistema inmune humano. Estos anticuerpos aún contienen partes que se originan en ratones, por lo que el siguiente paso es reemplazar estas partes con anticuerpos humanos paracrear anticuerpos que sean adecuados para uso clínico. El HHV-6B solo infecta a los humanos, lo que significa que no existe un modelo animal para la infección, y es difícil evaluar la efectividad de estos anticuerpos dentro de un organismo vivo. En el futuro si los modelos animales pueden estar disponiblesPara probar esto, esperamos que los resultados puedan ayudar a crear tratamientos basados en anticuerpos para la infección por HHV-6B.
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Materiales proporcionado por Universidad de Kobe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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