Se ha demostrado que un nuevo antibiótico experimental para la tuberculosis es más efectivo contra la tuberculosis que la isoniazida, un fármaco de décadas que actualmente es uno de los tratamientos estándar. En estudios con ratones, el nuevo fármaco mostró una tendencia mucho menor a desarrollar resistencia,y permanece en los tejidos donde residen las bacterias Mycobacterium tuberculosis por más tiempo, matándolas de manera más efectiva. La investigación se publica el 11 de febrero en Agentes antimicrobianos y quimioterapia , una revista de la Sociedad Estadounidense de Microbiología.
El objetivo de los programas de desarrollo de fármacos contra la tuberculosis es desarrollar regímenes de tratamiento universal que acorten y simplifiquen el tratamiento de la tuberculosis en los pacientes, lo que generalmente demora al menos seis meses, y a veces más de un año, dijo el autor principal Gregory T. Robertson, PhD,Profesor Asistente, Departamento de Microbiología, Inmunología y Patología, Colorado State University, Fort Collins.
El nuevo medicamento, llamado AN12855, tiene varias ventajas sobre la isoniazida. La isoniazida requiere la conversión a su forma activa por una enzima micobacteriana, KatG, para matar el patógeno, lo que crea un par de problemas. Primero, en algunos M.tuberculosis, KatG no es funcional. Eso no hace que M. tuberculosis sea menos patógeno, pero evita que el medicamento funcione.
Eso crea una vía fácil para el desarrollo de resistencia a los medicamentos. Bajo la presión de selección de la isoniazida, las bacterias de la tuberculosis con KatG no funcional, aquellas que no activan el medicamento, son las que se reproducen. En estas circunstancias, la resistencia a los medicamentospuede desarrollar.
Una característica distintiva de la tuberculosis humana es la presencia de "enfermedad pulmonar heterogénea". Esto incluye una defensa del huésped que implica el confinamiento de bacterias invasoras dentro de pequeños cuerpos similares a quistes llamados granulomas, que carecen de vasculatura y a menudo evitan que el fármaco llegue al patógeno.Los modelos de TB de ratón utilizados para la evaluación clínica de nuevos fármacos no producen esta patología pulmonar avanzada, por lo que ofrecen una idea de cómo podrían comportarse los fármacos en presencia de una enfermedad pulmonar avanzada que es típica de la tuberculosis humana.
En el estudio, los investigadores utilizaron un nuevo modelo de ratón TB que desarrolla estos granulomas que contienen M. tuberculosis para comparar isoniazida y AN12855. "Descubrimos que los medicamentos diferían dramáticamente con respecto a sus capacidades para matar el patógeno en tejidos altamente enfermos", dijo el Dr. Robertson. AN12855 demostró ser más efectivo," sin seleccionar una resistencia a los medicamentos apreciable ", dijo el Dr. Robertson
La eficacia superior no es sorprendente: AN12855 fue superior en la entrada y retención en los granulomas, "donde M. tuberculosis se encuentra en mayor número", dijo el Dr. Robertson. "Si esto se traduce en mejoras en el tratamiento de la enfermedad humanaserá objeto de futuros estudios "
"Nuestros estudios también validan aún más el uso de un nuevo modelo de eficacia de ratón con TB denominado C3HeB / FeJ como una herramienta de investigación para estudiar el impacto de los estados de enfermedades similares a los humanos en la actividad y distribución de antibióticos de TB que se encuentran en variosetapas del desarrollo ", dijo el Dr. Robertson. Eso podría acelerar el desarrollo de mejores tratamientos para la tuberculosis.
"A pesar del progreso significativo en la lucha contra la tuberculosis, la TB sigue siendo la principal causa de muerte infecciosa en todo el mundo", dijo el Dr. Robertson. Según la OMS, 10 millones de personas enfermaron de tuberculosis en 2017 y 1,6 millones murieron a causa de la enfermedad ". Resistencia a múltiples fármacos".Es un desafío adicional para la misión de controlar la tuberculosis a nivel mundial, dijo. "En conjunto, nuestro grupo ha sido pionero en el uso de nuevos modelos de eficacia de ratones con tuberculosis para ayudar a avanzar nuevas terapias innovadoras diseñadas para acortar la duración del tratamiento de la tuberculosis".
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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