Investigadores de Weill Cornell Medicine han utilizado células madre embrionarias humanas para crear un nuevo modelo de sistema que les permite estudiar el inicio y la progresión del cáncer de pulmón de células pequeñas SCLC. El estudio, que se publicará el 8 de febrero en el Revista de medicina experimental , revela los distintos papeles que desempeñan dos genes supresores de tumores críticos que comúnmente están mutados en estos cánceres altamente letales.
SCLC, una forma extremadamente agresiva de cáncer de pulmón, se encuentra casi exclusivamente en los fumadores y generalmente se vuelve resistente en varios meses a los tratamientos existentes, como la quimioterapia y la radioterapia. En los últimos 30 años, se ha avanzado poco en el desarrollo de nuevostratamientos para la enfermedad, lo que hace que el Congreso de los EE. UU. y el Instituto Nacional del Cáncer lo designen como un cáncer "recalcitrante".
Una razón de la falta de nuevos tratamientos es la rápida aparición y progresión del SCLC, lo que dificulta la obtención de muestras clínicas para el estudio de los investigadores. En los últimos años, se han desarrollado modelos para estudiar el SCLC en ratones. Los autores deel nuevo informe en JEM describa una forma alternativa de estudiar el SCLC en células humanas cultivando células madre embrionarias en cultivo y diferenciando en varios tipos de células pulmonares capaces de volverse cancerosas.
Se cree que el SCLC se desarrolla a partir de un tipo particular de célula pulmonar, llamadas células neuroendocrinas pulmonares PNEC, pero hasta ahora, nadie sabía cómo inducir a las células madre embrionarias humanas a convertirse en PNEC en el laboratorio ". Descubrimos un medio parainducen células de tipo neuroendocrino pulmonar a partir de células madre embrionarias humanas cultivadas después de diferenciarlas primero en células progenitoras pulmonares ", dice Huanhuan Joyce Chen, becario postdoctoral en el Centro de Cáncer Meyer, Weill Cornell Medicine, quien fue uno de los autores principales del estudio."Lo hicimos bloqueando una importante vía de señalización celular conocida como la vía NOTCH".
Casi todos los pacientes con SCLC portan mutaciones que inactivan dos genes supresores de tumores clave llamados RB y TP53 . Chen y sus colegas encontraron que los progenitores pulmonares formaron aún más PNEC cuando sus RB el gen fue inhibido además de la vía de señalización de NOTCH. Además, RB los PNEC deficientes expresaron un conjunto de genes muy similares a los expresados por los tumores SCLC en etapa temprana, aunque no pudieron formar tumores cuando se inyectaron en ratones de laboratorio.
Sin embargo, cuando Chen y sus colegas también inhibieron el TP53 gen, los PNEC comenzaron a expresar genes que promueven la proliferación celular y previenen la muerte celular, y los cultivos que contienen estos PNEC formaron tumores de crecimiento lento cuando se inyectaron debajo de la piel de los ratones. Los resultados sugieren que las mutaciones en el RB y TP53 afecta dos aspectos del inicio de SCLC.
"Nuestro sistema debería permitir más estudios sobre la progresión de estos tumores en etapa temprana en SCLC invasivos que se parecen a los cánceres más agresivos encontrados en los pacientes", dice Harold Varmus, coautor principal del estudio y profesor de la Universidad Lewis Thomas en WeillCornell Medicine. "Si es así, debería ser posible analizar las células en diferentes etapas del desarrollo del tumor para determinar su susceptibilidad y resistencia a las estrategias terapéuticas".
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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