Durante un estudio que abarca casi una década, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, el Instituto de Investigación Metodista de Houston y el Centro Metodista de Cáncer de Houston han vinculado la proteína clusterina, por primera vez, a muchas facetas diferentes del riesgo de síndrome cardiometabólicoa través de sus acciones en el hígado.
El síndrome cardiometabólico CMS es un conjunto de afecciones que ocurren juntas que aumentan el riesgo de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y diabetes de una persona. Estas afecciones incluyen presión arterial alta, azúcar alta en la sangre, exceso de grasa corporal alrededor de la cintura y niveles anormales de colesterol o triglicéridosEl riesgo de desarrollar CMS es aún mayor para los pacientes que están físicamente inactivos o fuman
Los hallazgos del estudio que involucraron humanos y ratones se publican en línea en la revista Cuidado de la diabetes .
"Nuestro objetivo era descubrir nuevos factores producidos por las células en el tejido adiposo que tienen un impacto en la enfermedad cardiometabólica. En particular, queríamos identificar aquellos importantes para mantener el marco del tejido adiposo, llamado matriz extracelular, que se vuelve disfuncionalen obesidad ", dijo el primer autor, el Dr. David Bradley, profesor asistente en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo en el Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio y miembro del Centro de Investigación de Diabetes y Metabolismo del Estado de Ohio.
El estudio encontró que una proteína de matriz extracelular particular llamada clusterina, que se produce en exceso a partir de las células grasas de los pacientes obesos, está fuertemente relacionada con la resistencia a la insulina. También está relacionada con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad, presión arterial alta, niveles dañinos de colesteroly enfermedad del hígado graso.
La resistencia a la insulina es una causa importante de diabetes tipo 2, y los pacientes con obesidad comúnmente tienen complicaciones metabólicas y cardiovasculares.
Durante el estudio, los investigadores realizaron expresión génica, análisis de correlación y mediciones de sangre en 54 pacientes obesos y 18 delgados sometidos a cirugía electiva en el Centro Médico Wexner del estado de Ohio. El estudio también involucró células cultivadas en humanos y ratones propensos a desarrollar complicaciones asociadas con la obesidad.
"Esta investigación en colaboración arroja nueva luz sobre la importancia de la clusterina en el" síndrome cardiometabólico ", que eventualmente puede conducir al desarrollo de nuevos tratamientos para esta combinación de diabetes, presión arterial alta y obesidad que ponen en peligro la vida", dijo el Dr. K.Craig Kent, decano de la Facultad de Medicina del Estado de Ohio. "Anteriormente, esta proteína clusterina se ha estudiado principalmente por su papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, pero ahora parece tener un papel más amplio en la fisiología y la enfermedad humana".
La CMS, que afecta a alrededor del 25 por ciento de la población mundial, ahora está reconocida como una entidad de enfermedad por la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Americana de Endocrinología. Las personas con CMS tienen dos veces más probabilidades de morir de enfermedad coronaria y tres vecesmás probabilidades de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral que aquellos que no tienen el síndrome.
"Este estudio muestra el poder de generación de hipótesis de los enfoques de biología de sistemas emergentes para descubrir nuevos objetivos y mecanismos sobre enfermedades complejas como el CMS. La proteína clusterina es un componente clave de la matriz extracelular, por lo que este trabajo abre una nueva perspectiva para comprenderel papel de la clusterina en la interferencia intercelular de microambientes tisulares de diversas enfermedades, incluida la diabetes, el cáncer y la neurodegeneración ", dijo el co-autor correspondiente, el Dr. Stephen TC Wong, profesor y presidente del Departamento de Medicina de Sistemas y Bioingeniería en HoustonMetodista.
Se necesita más investigación traslacional con modelos de ratones para aprender más sobre cómo la clusterina afecta a cada uno de los componentes del CMS y si la administración de anticuerpos inhibidores de la clusterina inhibe el CMS.
"Un tema crítico ha sido identificar un mecanismo unificador para los componentes del síndrome cardiometabólico", dijo la investigadora principal, la Dra. Willa Hsueh, directora del Centro de Investigación de Diabetes y Metabolismo y profesora de medicina en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismoen el Centro Médico Wexner del estado de Ohio. "Las células grasas aumentan la producción de clusterina a medida que aumentan en obesidad. La clusterina puede ser un biomarcador de enfermedad, así como un objetivo terapéutico para prevenir potencialmente esta enfermedad".
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Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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