Los trasplantes fecales se han convertido en un tratamiento de rutina para las infecciones diarreicas recurrentes desagradables, pero los ensayos para otras afecciones han dado en el blanco. Ahora, los científicos han reexaminado la evidencia.
Una y otra vez, encontraron un donante cuyas heces tenían muchas más probabilidades de conducir a una mejoría clínica que otros en el mismo ensayo. Estos 'super-donantes' pueden proporcionar las bacterias necesarias para restaurar los químicos intestinales que carecen de enfermedades como la EIIy diabetes, según una nueva revisión publicada en Fronteras en microbiología celular y de infecciones . Con el Alzheimer, la esclerosis múltiple, los cánceres, el asma, las alergias y las enfermedades cardíacas, todos asociados con los cambios en las bacterias intestinales también, comprender lo que hace que un súper donante fecal pueda convertir la nueva panacea en popó.
Los trasplantes fecales de super donantes tienen altas tasas de éxito
"Las últimas dos décadas han visto una creciente lista de afecciones médicas asociadas con cambios en el microbioma: bacterias, virus y hongos, especialmente en el intestino", dice el autor principal, Dr. Justin O'Sullivan, de la Universidad de Auckland.
"De hecho, ya sabemos que los cambios en el microbioma intestinal pueden contribuir a la enfermedad, según los estudios en ratones libres de gérmenes y la mejora clínica en pacientes humanos después de la restauración del microbioma intestinal al trasplantar las heces de un donante sano."
Si bien la tasa de curación general de la infección diarreica recurrente supera el 90%, los ensayos de trasplante fecal para otras afecciones como las exacerbaciones de la enfermedad inflamatoria intestinal y la diabetes tipo 2 han tenido resultados mucho más mixtos, con un promedio cercano al 20%.
"El patrón de éxito en estos ensayos demuestra la existencia de 'super-donantes', cuyas heces son particularmente susceptibles de influir en el intestino del huésped y conducir a una mejoría clínica", explica O'Sullivan.
"Vemos que los trasplantes de super-donantes alcanzan tasas de remisión clínica de quizás el doble del promedio restante. Nuestra esperanza es que si podemos descubrir cómo sucede esto, entonces podemos mejorar el éxito del trasplante fecal e incluso probarlo para un nuevo microbioma-condiciones asociadas como el Alzheimer, la esclerosis múltiple y el asma "
Super heces es rico en bacterias que mejoran nuestro metabolismo
O'Sullivan y sus colegas revisaron los ensayos de trasplante fecal en busca de pistas sobre el origen del fenómeno del super donante.
"Es bien sabido que los respondedores exhiben típicamente una mayor diversidad microbiana que los no respondedores. En línea con estas observaciones, se ha demostrado que un mayor número de especies en las heces de los donantes es uno de los factores más importantes que influyen en el trasplante fecalresultado ", explica O'Sullivan.
En particular, las heces de super donante tienden a tener altos niveles de 'especies clave' específicas. Estas son bacterias que producen químicos cuya falta en el intestino del huésped contribuye a la enfermedad.
"En la enfermedad inflamatoria intestinal y la diabetes, por ejemplo, las especies clave asociadas con la remisión clínica prolongada producen butirato, un químico con funciones especializadas en la regulación del sistema inmunológico y el metabolismo energético".
La teoría de las especies clave puede probarse, por supuesto, seleccionando heces de donantes ricas en cepas particulares, o diseñando trasplantes de 'precisión' con una mezcla definida de bacterias beneficiosas, como un probiótico.
"Este enfoque se ha aplicado con éxito para prevenir complicaciones en una pequeña muestra de pacientes con enfermedad hepática. Sin embargo, este estudio mostró que el enriquecimiento microbiano en el donante no garantiza completamente el enriquecimiento en el receptor".
Los virus, la inmunidad y la dieta también influyen en el éxito del trasplante fecal
Claramente, hay más para los super-donantes que las especies clave.
El equilibrio de otras bacterias presentes y las interacciones entre ellas parecen influir en la retención de especies clave.
Pero al profundizar en las muestras de heces, los investigadores descubrieron que no solo importa qué bacterias están presentes, sino también qué está presente dentro y alrededor de las bacterias.
"Por ejemplo, el éxito de los trasplantes fecales se ha asociado en algunos estudios con la transferencia de virus que infectan a otros microbios intestinales. Algunos casos de infección diarreica recurrente incluso se han curado con trasplantes de heces filtradas, que han tenido toda la vidalas bacterias se filtraron pero aún contienen ADN, virus y otros desechos.
"Estos virus podrían afectar la supervivencia y la función metabólica de las bacterias trasplantadas y otros microbios"
Abandonando el enfoque de "un taburete para todos"
En última instancia, O'Sullivan y sus colegas reconocen que los super donantes pueden no dar cuenta del trasplante fecal exitoso.
"Algunas fallas en el trasplante fecal pueden ser atribuibles a la respuesta inmune intestinal a los microbios trasplantados, posiblemente debido a una diferencia genética subyacente entre el donante y el receptor".
"Apoyar el microbioma trasplantado a través de la dieta también podría mejorar el éxito. Se ha demostrado que un cambio rápido en la dieta, como el cambio de una dieta basada en animales a una basada exclusivamente en plantas, puede alterar la composición de la microbiota intestinalen 24 horas."
Recomiendan que los futuros ensayos de trasplante fecal registren rutinariamente información sobre los antecedentes genéticos y la ingesta dietética de los receptores, para que podamos comprender mejor su impacto en el injerto de trasplante y la remisión clínica.
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