En el estudio más grande de factores genéticos vinculados a la dependencia del alcohol, un equipo internacional de investigadores identificó un gen que se sabe que afecta el riesgo, y determinaron que muchos otros genes también contribuyen al riesgo de dependencia del alcohol en menor grado. Además, elEl estudio relacionó los factores genéticos asociados con la dependencia del alcohol con otros trastornos psiquiátricos, como la depresión, y demostró que los factores genéticos asociados con el consumo típico de alcohol a veces son diferentes de los asociados con la dependencia del alcohol.
El nuevo análisis, del grupo de trabajo sobre Trastornos por uso de sustancias del Consorcio de Genómica Psiquiátrica, se suma a la comprensión actual de la dependencia del alcohol, un trastorno complejo influenciado por los genes, el medio ambiente y sus interacciones.
El gen que se asoció de manera concluyente con el riesgo de dependencia del alcohol regula la rapidez con que el cuerpo metaboliza el alcohol. Los efectos de otros genes no fueron lo suficientemente grandes como para alcanzar significación estadística individualmente, a pesar de que este estudio involucró a más de 50,000 personas, perosus efectos combinados fueron significativos.
El objetivo de la investigación es comprender mejor cómo los genes pueden contribuir a los problemas del alcohol como una forma de desarrollar tratamientos mejorados y más personalizados.
El estudio se publica en línea el 26 de noviembre en la revista Neurociencia de la naturaleza .
"La estimación actual es que uno de cada ocho estadounidenses sufre de dependencia del alcohol", dijo el autor principal Arpana Agrawal, PhD, profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ". Y el gen que identificamos tiene un efecto protectorefecto, pero de ninguna manera es lo único que afecta el riesgo de dependencia del alcohol. Sabemos que los factores ambientales también juegan un papel. También creemos que la susceptibilidad genética a la dependencia del alcohol se debe a los pequeños efectos acumulativos de un gran número de variantes a través deel genoma "
El análisis comparó variantes genéticas de casi 15,000 personas diagnosticadas con dependencia del alcohol con casi 38,000 personas que no tenían ese diagnóstico.
Para reunir una muestra tan grande, Agrawal, con colegas de la Facultad de medicina de la Universidad de Yale, la Facultad de medicina de la Universidad de Indiana, el Instituto Broad y otros centros de todo el mundo, analizó datos de 28 estudios genéticos del alcoholismo enocho países. Pero los investigadores creen que se necesitarán estudios aún más grandes en el futuro porque los estudios genéticos de otros trastornos psiquiátricos han requerido ADN de entre 40,000 y 100,000 pacientes para permitir a los investigadores aislar docenas de variantes genéticas relacionadas con afecciones como la esquizofrenia y la depresión.
"A medida que analizamos individuos adicionales dependientes del alcohol, deberíamos poder encontrar regiones genómicas adicionales que afecten el riesgo de dependencia del alcohol", dijo el primer autor Raymond Walters, del Broad Institute of MIT y Harvard. "Sabemos que hay otros ADNregiones que tienen pequeños efectos sobre el riesgo, pero requerirá un gran aumento en el tamaño de nuestra muestra antes de que podamos identificar de manera sólida esas variantes ".
El único gen que se destacó, llamado ADH1B, regula cómo el cuerpo convierte el alcohol en una sustancia llamada acetaldehído. Las variantes en el gen aceleran la conversión en acetaldehído, un compuesto desagradable, y eso tiene un efecto protector, lo que hace que las personas sean menos propensasbeber mucho o convertirse en alcohólicos. Una droga actual, Disulfuram Antabuse trabaja en los mismos procesos metabólicos que las variantes genéticas identificadas en este estudio.
Los investigadores encontraron que los factores de riesgo genéticos relacionados con la dependencia del alcohol también estaban relacionados con el riesgo de otros trastornos psiquiátricos, como depresión, esquizofrenia, TDAH y el uso de cigarrillos y marihuana. Planean continuar investigando esos vínculos entre la susceptibilidad genética adependencia del alcohol y riesgo de otros tipos de enfermedades psiquiátricas.
"Hubo vínculos genéticos tanto con otros trastornos psiquiátricos, como la depresión, y con el uso de cigarrillos y otras drogas como el cannabis", dijo Joel Gelernter, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale. "A medida que estudiamos un mayor número de personas, esperamos poder determinar al menos en cierta medida cuánto de esta correlación, o riesgo compartido, es atribuible al alcoholismo, y cuánto puede ser la consecuencia de estos otros trastornos ".
Un aspecto clave del nuevo estudio es que incluyó datos genéticos de personas de ascendencia europea 46,568 y africana 6,280. Aunque el mismo gen ADH1B estaba relacionado con el riesgo de alcoholismo tanto en personas de ascendencia europea como africana, elLos investigadores encontraron que las diferentes variantes en el gen alteraron el riesgo en las dos poblaciones. Otra investigación ha revelado que la misma variación en el mismo gen que ocurre en los europeos también influye en el riesgo en personas de ascendencia asiática, pero que los datos no se incluyeron en este estudio.
"Ha habido estudios genéticos muy grandes de europeos, pero no tanta investigación en poblaciones africanas para tratar de comprender qué factores genéticos subyacen al riesgo de alcoholismo", dijo Howard J. Edenberg, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana ".En el futuro, necesitamos estudiar un número mucho mayor de personas de poblaciones no europeas porque no sabemos mucho sobre los factores genéticos que afectan su riesgo. Como lo demostró nuestro estudio, estos factores pueden diferir de una población a otra ".
Los investigadores también encontraron que los factores genéticos relacionados con el simple consumo de alcohol eran un poco diferentes de los factores genéticos que contribuían a la dependencia del alcohol. En otras palabras, al menos a nivel genético, hay una diferencia entre simplemente beber alcohol, incluso grandescantidades de alcohol y volverse dependiente de él.
"Las personas que padecen dependencia del alcohol generalmente beben mucho, pero también experimentan otros problemas relacionados con su consumo de alcohol, como perder el control sobre cuándo y cuánto beben", explicó Agrawal. "Creo que es probable que a medida que el tamaño de la muestrade nuestros estudios aumentan, podemos encontrar nuevas variantes de ADN relacionadas con estos aspectos problemáticos de la dependencia del alcohol pero posiblemente no relacionadas con el consumo típico de alcohol ".
Ella dijo que esas muestras más grandes de individuos con y sin diagnóstico de dependencia del alcohol serán clave para futuros descubrimientos sobre contribuciones genéticas al alcoholismo.
"El riesgo conferido por el gen ADH1B es uno de los efectos de un solo gen más fuertes vistos en personas con una enfermedad psiquiátrica, pero en general, explica solo una pequeña proporción del riesgo", dijo Agrawal. "Muchas variantes genéticas adicionales sonhaciendo pequeñas contribuciones al riesgo de alcoholismo, pero para encontrarlas, necesitaremos estudiar a más personas "
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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