La ameba Naegleria fowleri se encuentra comúnmente en piscinas, lagos y ríos cálidos. En raras ocasiones, la ameba puede infectar a una persona sana y causar meningoencefalitis amebiana primaria grave, una enfermedad que "come el cerebro" y que casi siempre es mortal.-error con medicamentos antimicóticos generales, no hay tratamientos para la infección.
Investigadores de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs de la Universidad de California en San Diego han identificado tres nuevos objetivos de drogas moleculares en N. fowleri y varios medicamentos que pueden inhibir el crecimiento de la ameba en una placa de laboratorio. Varios de estos medicamentos ya están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Para otros usos, como agentes antimicóticos, el medicamento contra el cáncer de mama tamoxifeno y antidepresivoProzac.
Sus hallazgos se publican el 13 de septiembre en patógenos PLoS .
"No muchas drogas pueden cruzar la barrera hematoencefálica", dijo la autora principal, Larissa Podust, PhD, profesora asociada de la Facultad de Farmacia Skaggs. "Incluso si una droga puede inhibir o matar la ameba en un plato, no funcionaráen un animal huésped si no llega al cerebro. Por eso comenzamos con medicamentos conocidos por sus efectos cerebrales ". Podust dirigió el estudio con los coautores del estudio, Anjan Debnath, PhD, profesor asistente en la Facultad de Farmacia de Skaggs, yWenxu Zhou, PhD, de la Universidad Tecnológica de Texas.
Podust y el equipo comenzaron investigando N. fowleri's vía de biosíntesis de esteroles: una serie de enzimas que construyen la membrana externa de la ameba. Inhibieron tres de estas enzimas para ver cómo afectaría la viabilidad del organismo. Los investigadores descubrieron que las tres enzimas podrían ser buenos objetivos farmacológicos. Una de estas, una esterol isomerasa, es similar a un receptor humano conocido por desempeñar un papel en afecciones neurológicas humanas, como adicción, amnesia, dolor y depresión.
Los investigadores luego probaron una serie de medicamentos que ya se sabe que inhiben estas enzimas por su capacidad de inhibir N. fowleri crecimiento en el laboratorio. Los 13 medicamentos nuevos que probaron fueron más potentes que la miltefosina, un medicamento en investigación actualmente recomendado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC de EE. UU. Para el tratamiento de la meningoencefalitis amebiana primaria, en combinación con otrosmedicamentos
Por ejemplo, si bien toma 54.5 micromolar ? M de miltefosina para detener el crecimiento de la mitad de las amebas que crecen en un plato, solo tomó 5.8? M de tamoxifeno y 31.8? M de Prozac. Tamoxifeno y Prozac inhiben dos diferentesenzimas en N. fowleri's vía de biosíntesis de esteroles. Cuando los investigadores combinaron una dosis más baja de tamoxifeno con medicamentos que inhiben otras enzimas en la vía de biosíntesis de esteroles, pudieron inhibir el crecimiento del 95 por ciento de N. fowleri . En otras palabras, el tratamiento combinado les permitió inhibir más del patógeno usando concentraciones de fármaco más bajas.
"La reutilización de medicamentos es una estrategia relevante para esta infección porque hay pocos incentivos económicos para que la industria farmacéutica desarrolle nuevos medicamentos para tratar estas enfermedades raras", dijo Debnath. "Los medicamentos ya aprobados también pueden disminuir el tiempo y los gastos necesarios paradesarrollar un medicamento desde el laboratorio hasta la clínica "
Según los CDC, solo cuatro de 143 personas que se sabe que están infectadas N. fowleri en los EE. UU. De 1962 a 2017 han sobrevivido. Sin embargo, el número de laboratorios universitarios que realizan investigaciones sobre N. fowleri es poco, en parte debido a una responsabilidad por los riesgos de seguridad de laboratorio. El Centro de Descubrimiento e Innovación en Enfermedades Parasitarias de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de Skaggs en UC San Diego es el hogar de solo uno de los seis laboratorios universitarios de todo el mundo que realizan medicamentosdescubrimiento de investigación en vivo N. fowleri y, según las publicaciones actuales, la única universidad en los EE. UU. Con un modelo de ratón de la infección.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :