Un equipo de investigación de MDC informa en la revista célula molecular que las fibras proteicas cortas preceden la formación de depósitos más grandes que se acumulan en los cerebros de los afectados por la enfermedad incurable de Huntington, a veces llamada corea de Huntington. Estos resultados podrían mejorar el diagnóstico y ayudar en la búsqueda de nuevos medicamentos.
"¿Cuáles son las partículas que son tóxicas para el cerebro?", Explica el profesor Erich Wanker. Esta es una pregunta sin respuesta que se encuentra en el corazón de muchas enfermedades neurodegenerativas. En la enfermedad de Huntington, por ejemplo, los grupos de proteínas en las células nerviosas de los pacientesforman depósitos, pero por qué son dañinos, lo que desencadena exactamente la enfermedad y en qué consiste el desencadenante molecular sigue siendo básicamente desconocido.
Junto con su equipo, el Prof. Wanker del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular MDC en Berlín ha identificado precursores muy pequeños de estos depósitos: cadenas de proteínas que se agrupan para formar fibras pequeñas. A diferencia de la proteína ya conocida y relativamente grandedepósitos, estas fibras tienen aproximadamente diez milésimas de milímetro de largo y consisten en proteínas de huntingtina mutadas que están unidas entre sí. Sus propiedades permiten predecir el inicio y el curso de la enfermedad. Los resultados han sido publicados en la revista científica Molecular Cell.
Permite la predicción meses antes del inicio de la enfermedad
Anne Ast, una estudiante de doctorado en el equipo de Erich Wanker, encontró las diminutas fibras de huntingtina en los cerebros de pacientes fallecidos, pero también en moscas de la fruta, gusanos y ratones cuyas células produjeron la proteína mutada. Estas fibras se formaron en los ratones antes que las proteínas más grandesdepósitos formados y mucho antes del inicio de la enfermedad, lo que permite al científico predecir con meses de anticipación si un animal se enfermaría.
Los investigadores observaron la formación de las fibras en un experimento en un tubo de ensayo. Fusionaron la proteína huntingtina mutada con una proteína fluorescente e introdujeron esta proteína producida artificialmente en el tejido cerebral extraído. Las proteínas fluorescentes se unieron a las cadenas de proteína huntingtina en el cerebroextracto, alargando la hebra fibrosa. Se detectaron fácilmente a través de su fluorescencia.
El equipo de investigación utilizó este método para determinar qué tan rápido crecerían las fibras dañinas y qué tan grande era su potencial para desencadenar la formación de nuevas cadenas de proteínas. Después de desencadenar específicamente la formación de fibras en las células, pudieron medir qué tan rápidolas fibras se formaron y, por lo tanto, predicen la gravedad de la enfermedad de Huntington en los gusanos, moscas y ratones genéticamente modificados: cuanto más fuerte es la actividad de las partículas, más fuertes se ven afectados los animales.
Mejor indicación hasta la fecha
"Nuestros resultados son la mejor indicación hasta la fecha de que las fibras de huntingtina competentes para la siembra son realmente responsables del trastorno", dice Wanker. Los métodos de su equipo, explica, han hecho algo visible que no se podía ver antes ". Creemos que estoes la mejor evidencia hasta ahora de que la proteína mal plegada también desencadena la enfermedad de Huntington ", continúa Wanker, explicando que hace que la hipótesis de que los depósitos de proteínas sean simplemente un producto de desecho de la enfermedad sea aún menos probable." Este es un gran paso para el campo ".
Investigación mejorada
Una de las áreas de aplicación para estos resultados sería el diagnóstico. Wanker explica cómo, actualmente, un análisis genético puede confirmar que un paciente desarrollará definitivamente la enfermedad de Huntington y morirá prematuramente. Sin embargo, continúa, pudiendo proporcionar información adicional comosi la enfermedad surgirá a la edad de 40 o 60 años, o si los detalles sobre qué tan grave será, pueden ayudar a los pacientes a sobrellevar la enfermedad. "Sería sorprendente si algún día pudiéramos determinar la progresión de la enfermedad", dice Wanker.Sin embargo, la prueba aún está muy lejos de tener una aplicación clínica.
En este momento, el nuevo método tiene un gran potencial para la investigación y la búsqueda de nuevos fármacos. Las proteínas de huntingtina mutadas se pueden extraer del tejido en su etapa inicial y probarse con sustancias farmacéuticas para tratar de inhibir su actividad nociva. Wanker espera queesto conducirá al descubrimiento de nuevos agentes que podrían usarse para combatir la causa de la enfermedad de Huntington.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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