Una nueva combinación de medicamentos existentes promete que podría reducir el tamaño de los tumores cancerosos con mucha más eficacia que los tratamientos actuales.
Como los pacientes con cáncer saben muy bien, muchos medicamentos contra el cáncer altamente eficaces no se mantienen eficaces por mucho tiempo. La mayoría de los tumores se volverán resistentes a los medicamentos con el tiempo a medida que sus células mutan rápidamente. Los químicos de la Universidad de Texas en Austin y la Universidad de Corea handemostró un nuevo enfoque para bloquear la resistencia a los medicamentos contra el cáncer que creen que podría aplicarse a cualquier tipo de cáncer. En un resultado dramático, el enfoque, que consiste en combinar químicamente dos medicamentos existentes de una nueva manera, produjo tumores 50 por ciento más pequeños enratones en comparación con un tratamiento tradicional con los mismos medicamentos administrados por separado.
"La mejor parte es que nuestro fármaco candidato combinado fue mucho más efectivo que uno de los medicamentos contra el cáncer más potentes del mercado", dijo Jonathan Sessler, profesor de UT Austin y coautor principal de un estudio publicado hoy enel periódico Chem . "La diferencia es alucinante"
Un equipo dirigido por Sessler y Jong Seung Kim de la Universidad de Corea ha desarrollado un fármaco líder, llamado provisionalmente C1, que simultáneamente mantiene los tumores cancerosos en un estado vulnerable y libera una potente toxina. Los ratones portadores de tumores que recibieron su medicamento tenían aproximadamenteTumores 75 por ciento más pequeños después de dos meses que los ratones que no fueron tratados y los tumores de la mitad del tamaño de los encontrados en ratones que reciben los mismos medicamentos por separado.
El medicamento funciona en parte al atacar el metabolismo de un tumor. Cuando recién comienza, un tumor canceroso es como un corredor fuera de forma: tiene dificultades para recuperar el aliento. Crece tan rápido y quema tanta energía queno puede obtener suficiente oxígeno. Normalmente, las células del cuerpo usan el metabolismo aeróbico que requiere oxígeno, pero los tumores en etapa temprana cambian al metabolismo anaeróbico, que es menos eficiente. Al igual que el corredor fuera de forma, jadeando poraire y experimentando calambres, en esta etapa temprana, el metabolismo de un tumor es anormal y vulnerable, por lo que también es cuando muchos medicamentos contra el cáncer funcionan mejor, pero a medida que los tumores maduran y cambian su metabolismo, como el corredor que está en mejor forma, a menudovolverse resistente a los medicamentos, un giro mortal para los pacientes.
La innovación de los químicos fue vincular físicamente una toxina anticancerígena con una molécula que puede evitar que los tumores respiren normalmente.
"Cuando cambia a un metabolismo más normal, desarrolla resistencia", dijo Sessler. "Pero si dejamos de cambiar, podemos seguir explotando esa vulnerabilidad".
Dos de los elementos activos en C1 son doxorrubicina Dox, un poderoso agente de quimioterapia contra el cáncer que se ha utilizado durante décadas; y una subunidad de ácido dicloroacético DCA, que revierte el metabolismo de una célula a anaeróbica. Los investigadores no inventaron estosdos elementos, pero son los primeros en combinarlos en una sola molécula y probarlos en ratones con tumor.
Sessler dice que la clave para la efectividad de C1 es que los dos elementos activos se combinan en una sola molécula para que cuando lleguen a las células cancerosas, estén en el mismo lugar al mismo tiempo. Un tercer elemento se dirige a una parte de las células cancerosas llamadalas mitocondrias y luego permite la liberación de Dox y DCA a partir de ahí. Este último elemento de diseño asegura que los dos elementos activos del fármaco se entreguen donde serán más efectivos.
Los ratones en este estudio tenían tumores que ya eran resistentes al fármaco de quimioterapia Dox, lo que demuestra que el fármaco experimental combinado efectivamente superó la resistencia.
Los investigadores han presentado una patente sobre el plomo de su droga, C1.
Sessler es un sobreviviente de cáncer múltiple que ha dedicado su carrera a encontrar tratamientos.
"En este momento, un diagnóstico de cáncer a menudo es una sentencia de muerte", dijo Sessler. "Nos gustaría ver que el cáncer se convierta en una enfermedad crónica en nuestra vida".
El otro coautor de UT Austin del estudio es el científico investigador Jonathan Arambula.
El financiamiento para esta investigación fue proporcionado por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., La Fundación Robert A. Welch y el programa Iniciativas de Investigación Creativa de la Fundación Nacional de Investigación de Corea.
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Materiales proporcionado por Universidad de Texas en Austin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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