Un análisis de sangre puede predecir qué pacientes con un tipo de cáncer llamado linfoma difuso de células B grandes es probable que respondan positivamente a la terapia inicial y que probablemente necesiten un tratamiento más agresivo, según un estudio multicéntrico dirigido por investigadores de la Universidad de StanfordEscuela de Medicina.
El estudio valida la utilidad clínica de rastrear el aumento y la caída del ADN tumoral circulante, o ADNc, en la sangre de los pacientes antes y después de la terapia. Sugiere que los médicos pronto podrán determinar cómo responde un paciente al tratamiento dentro dedías o semanas de inicio de la terapia en lugar de esperar hasta que la terapia se complete cinco o seis meses después.
"Aunque la terapia convencional puede curar a la mayoría de los pacientes con linfomas de células B incluso avanzados, algunos no responden al tratamiento inicial", dijo el profesor asociado de medicina Ash Alizadeh, MD, PhD. "Pero no sabemos cuáles sonhasta que hayan pasado varios meses. Ahora podemos predecir las personas que no responden dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento mediante el seguimiento de los niveles de ADNc en la sangre de un paciente. Podemos mirar antes y hacer una predicción confiable sobre el resultado ".
El estudio se publicará en línea el 20 de agosto en el Revista de Oncología Clínica . Alizadeh comparte la autoría principal con el profesor asociado de oncología radioterápica Maximilian Diehn, MD, PhD. Instructor de medicina David Kurtz, MD, PhD, y el erudito postdoctoral Florian Scherer, MD, son los autores principales.
Varias respuestas al tratamiento
El linfoma difuso de células B grandes, un cáncer de sangre, es el tipo más común de linfoma no Hodgkin. Debido a que es altamente biológicamente variable, los pacientes varían ampliamente en su respuesta al tratamiento. Aunque la mayoría de las personas se curan con terapia convencional, aproximadamente unoen tercer lugar no. Ser capaz de predecir temprano en el curso del tratamiento aquellos que necesitarán terapias adicionales o más agresivas sería una bendición significativa tanto para los médicos como para los pacientes.
El ADN circulante del tumor se libera en la sangre al morir las células cancerosas. Aprender a seleccionar y leer estas secuencias de ADN entre los miles o incluso millones de otras secuencias no cancerosas en la sangre puede proporcionar información valiosa sobre el curso de la enfermedad y la efectividadde la terapia. Recientemente, Diehn y Alizadeh demostraron que el rastreo de ADNc también puede predecir la recurrencia del cáncer de pulmón semanas o meses antes de que surja cualquier síntoma clínico.
"En combinación con nuestro estudio reciente sobre el cáncer de pulmón, nuestros nuevos hallazgos hablan del poder y la probable utilidad del uso de ctDNA para evaluar qué tan bien están funcionando los tratamientos contra el cáncer en un paciente individual. Tenemos muchas esperanzas de que el enfoque sea en última instancia extensible parala mayoría, si no todos, los tipos de cáncer ", dijo Diehn.
En este estudio, los investigadores rastrearon los niveles de ADNc en 217 personas con linfoma difuso de células B grandes que fueron tratados en seis centros médicos: tres en los Estados Unidos y tres en Europa. Para cada paciente, compararon los niveles de ADNc antes del tratamientocomenzó con los niveles después de la primera y segunda ronda de quimioterapia convencional. Luego correlacionaron esos cambios con el resultado de cada paciente.
Descubrieron que el ctDNA era detectable antes del inicio de la terapia en el 98 por ciento de las personas estudiadas. Y, como era de esperar, la cantidad de ctDNA en la sangre disminuyó en todos los pacientes una vez que comenzó el tratamiento. Pero la precipitación de la disminuciónLas personas cuyos niveles de ADNc cayeron cien veces después de la primera ronda o trescientas veces en la segunda ronda tenían muchas más probabilidades de vivir 24 meses o más sin experimentar una recurrencia de su enfermedad que aquellos cuyos niveles de ADNc disminuyeron más lentamente.
"Encontramos que los niveles de ctDNA sirven como un biomarcador muy sensible y específico de respuesta a la terapia en tan solo 21 días", dijo Kurtz. "Cada año, alrededor de 30,000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con linfoma difuso de células B grandesy, en su mayor parte, son tratados con seis ciclos de terapia combinada. Pero sabemos que no todos los pacientes necesitan seis ciclos. Una fracción grande podría curarse con menos ciclos, tal vez incluso dos. Si podemos identificarlospersonas que responden extremadamente bien, podríamos ahorrarles tratamientos adicionales. Por el contrario, podríamos intensificar la terapia o buscar otras opciones para aquellos que no responden tan bien como esperábamos ".
esperanzas de expansión
Se alienta a los investigadores a que vean una correlación similar entre los cambios en los niveles de ctDNA y los resultados en pacientes de cada uno de los seis centros médicos participantes, lo que confirma la utilidad global del análisis. Actualmente están planeando un ensayo clínico basado en los resultados, y están ansiosos por saber si pueden hacer predicciones similares sobre los pronósticos de pacientes que no sean aquellos con linfomas difusos de células B grandes.
"Estos hallazgos confirman el valor de rastrear la genética del cáncer en la sangre en tiempo real", dijo Alizadeh. "Estamos pensando en cómo usar las herramientas para beneficiar mejor a los pacientes, y estamos muy entusiasmados de probar este enfoque en otros tipos decánceres "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Krista Conger. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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