Los parásitos helmínticos, como el anquilostoma y las trematodas hepáticas esquistosomiasis, afectan aproximadamente a mil millones de personas en todo el mundo. La infección por anquilostomas y esquistosomiasis resulta en una pérdida combinada de hasta 92 millones de años de vida ajustados por discapacidad anualmente. Se ha avanzado poco.para aliviar esta carga global y erradicar estos parásitos hasta ahora.
Una asociación entre la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad George Washington GW y el Centro de Desarrollo de Vacunas del Texas Children's Hospital ha llevado al desarrollo de varios candidatos a vacunas contra el anquilostoma y la esquistosomiasis. Un artículo publicado en Tendencias en parasitología describe las lecciones aprendidas a lo largo de este camino crítico.
"Es más crítico ahora, que nunca, abordar preguntas sobre el desarrollo de vacunas contra helmintos", dijo Jeffrey M. Bethony, PhD, profesor de microbiología, inmunología y medicina tropical en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de GW ".a nuestra asociación y liderazgo únicos en esta área, estamos en condiciones de ofrecer orientación a aquellos investigadores que buscan ayudar a avanzar en la erradicación de estas enfermedades de la pobreza ".
Durante casi dos décadas, esta asociación ha trabajado para identificar, producir y probar vacunas basadas en proteínas recombinantes contra el anquilostoma humano y la esquistosomiasis. La larga ruta crítica incluye cinco etapas: desarrollo preclínico; desarrollo del proceso; producción según el bien actualpráctica de fabricación; pruebas preclínicas de seguridad y toxicidad; y ensayos clínicos realizados de conformidad con las buenas prácticas clínicas actuales.Cada etapa cumple con los criterios incluidos en la solicitud de nuevo fármaco en investigación que se presenta a los organismos reguladores de los Estados Unidos, Europa y Brasil.
El documento describe las siguientes cinco lecciones aprendidas :
1. Evite la trampa de inmunoglobulina E IgE. Una de las primeras vacunas de helmintos larvarios recombinantes probadas en humanos fue la de 21.3 kDa N. americanus Ancylostoma Proteína secretada-2 Na-ASP-2. Las reacciones alérgicas en un pequeño grupo de participantes en el estudio llevaron a la conclusión de que Na-ASP-2 puede interactuar con los anticuerpos IgE inducidos por la infección previa por anquilostomas en individuos que viven en áreas endémicas,desencadenando esta respuesta. Esto detuvo el desarrollo, conduciendo a diferentes objetivos de vacuna y una ruta crítica revisada
2. Permita un amplio tiempo y recursos durante el desarrollo del proceso y la fabricación de vacunas contra helmintos, con un enfoque en la capacidad de escalar a nivel industrial.
3. Desarrolle ensayos de potencia de vacuna que no se basen en el modelo de potencia de inmunización-desafío tradicional como se usa para las vacunas contra la tos ferina, la difteria y la rabia ya que ni el patógeno helminto induce mortalidad confiable en un modelo animal ni estas vacunas inducen la esterilizaciónproteccion.
4. Superar la 'inmunidad adquirida deficiente' que ocurre durante la infección crónica por helmintos, para lograr una inmunogenicidad de vacuna suficiente en estos individuos.
5. Acelerar las pruebas de eficacia de la vacuna en humanos mediante el uso de modelos de infección humana controlada como se establece actualmente en GW para la infección controlada por anquilostomas humanos.
"Crear una vacuna contra el helminto es arduo. Hay desafíos en todas las etapas y, en muchos puntos, fuimos responsables de crear nuevos procesos de prueba, formulación y fabricación para avanzar al siguiente paso en nuestros ensayos clínicos".dijo David Diemert, MD, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de GW: "Esperamos que este documento ayude a acelerar las actividades para otros investigadores a medida que avanzan en este camino crítico".
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Materiales proporcionado por Universidad George Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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