Los tumores cerebrales de glioblastoma pueden tener un efecto inusual en el sistema inmunitario del cuerpo, a menudo causando una caída dramática en la cantidad de células T circulantes que ayudan a impulsar las defensas del cuerpo.
No está claro a dónde van las células T, a pesar de que las inmunoterapias se emplean cada vez más para estimular la capacidad natural del cuerpo para combatir tumores invasivos.
Ahora los investigadores del Duke Cancer Institute han rastreado las células T que faltan en pacientes con glioblastoma. Las encontraron en abundancia en la médula ósea, encerradas e incapaces de funcionar debido a un proceso que el cerebro estimula en respuesta al glioblastoma, a otros tumoresque hacen metástasis en el cerebro e incluso a una lesión.
Los hallazgos, publicados en línea el 13 de agosto en la revista medicina natural , abra una nueva área de exploración para medicamentos complementarios contra el cáncer que podrían liberar a las células T atrapadas de la médula ósea, mejorando potencialmente la efectividad de las inmunoterapias existentes y nuevas.
"Parte del problema con todas estas inmunoterapias, particularmente para el glioblastoma y otros tumores que se han diseminado al cerebro, es que se dispara al sistema inmunitario", dijo el autor principal, Peter E. Fecci, MD, Ph.D., director del Programa de Inmunoterapia de Tumores Cerebrales en el Departamento de Neurocirugía de Duke: "Si el objetivo es activar las células T y las células T no están allí, simplemente está administrando la terapia en un agujero negro".
Fecci dijo que el equipo de investigación comenzó a buscar las células T faltantes después de observar que muchos pacientes de glioblastoma recién diagnosticados tienen los sistemas inmunes equivalentes de las personas con SIDA, incluso antes de someterse a cirugía, quimioterapia y radiación.
Donde la mayoría de las personas tienen un recuento de células T "auxiliares" CD-4 de más de 700-1,000, una proporción sustancial de pacientes con glioblastoma no tratado tienen recuentos de 200 o menos, lo que indica una función inmune deficiente que los hace susceptibles a todo tipo de infeccionesy potencialmente a la progresión de su cáncer.
Inicialmente, los investigadores buscaron las células T faltantes en el bazo, que se sabe que albergan patológicamente las células en ciertos estados de enfermedad. Pero los bazos eran anormalmente pequeños, al igual que las glándulas del timo, otro refugio potencial de células TDecidieron revisar la médula ósea para ver si la producción estaba de alguna manera bloqueada y en su lugar encontraron hordas de células T.
"Es totalmente extraño, esto no se ve en ningún estado de enfermedad", dijo Fecci. "Esto parece ser un mecanismo que posee el cerebro para mantener a las células T fuera, pero está siendo usurpado por tumores para limitar el sistema inmunológicocapacidad de atacarlos "
Al examinar las células T escondidas, Fecci y sus colegas descubrieron que carecían de un receptor en la superficie celular llamado S1P1, que esencialmente sirve como una llave que les permite abandonar la médula ósea y el sistema linfático.quedar encerrado, incapaz de circular y combatir infecciones, y mucho menos el cáncer.
Fecci dijo que el equipo de investigación ahora está trabajando para aprender exactamente cómo el cerebro desencadena la disfunción de este receptor S1P1. Dijo que la teoría actual es que el receptor de alguna manera está indicado para retraerse de la superficie celular al interior de la célula.
"Curiosamente, cuando restauramos este receptor a las células T en ratones, las células T abandonan la médula ósea y viajan al tumor, por lo que sabemos que este proceso es reversible", dijo Fecci.
Su equipo está colaborando con el científico de Duke Robert Lefkowitz, MD, cuyo Premio Nobel de Química 2012 honró el descubrimiento de la clase de receptores a los que pertenece S1P1. Están trabajando para desarrollar moléculas que restablezcan los receptores en la superficie de las células.
"Esperamos que este hallazgo proporcione un elemento faltante que permita que más inmunoterapias sean efectivas para más personas", dijo Fecci. Dijo que el hallazgo también podría funcionar a la inversa, ofreciendo un nuevo enfoque para calmar los trastornos autoinmunes alactivando el secuestro de células T.
El estudio recibió fondos de los Institutos Nacionales de Salud 1R01NS099096-01 y la Fundación Sontag.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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