Dos proteínas que reconocen y traducen las marcas de metilación del ADN Schistosoma mansoni se requieren para el crecimiento de células madre adultas en la lombriz parasitaria, así como la producción de huevos, según una nueva investigación presentada en PLOS Patógenos por Kathrin Geyer y colegas de la Universidad de Aberystwyth, Reino Unido
La esquistosomiasis es una enfermedad de gravedad variable causada por varias especies de lombrices parasitarias conocidas como esquistosomas. Más de 200 millones de personas en los países en desarrollo están infectadas, y miles mueren cada año. Los medicamentos existentes pueden tratar la esquistosomiasis, pero no previenen adecuadamente la reinfección opropagación de la enfermedad, por lo que se necesitan estrategias alternativas para atacar a los parásitos.
En trabajos anteriores, Geyer y sus colegas demostraron la importancia de la metilación del ADN en la biología del esquistosoma, sugiriendo que este proceso podría ser importante para el desarrollo de nuevos fármacos. En la metilación del ADN, las proteínas agregan componentes moleculares llamados grupos metilo a las moléculas de ADN, lo que influye en la actividad genéticasin afectar la secuencia de ADN subyacente.
En el nuevo estudio, los investigadores realizaron una serie de experimentos para iluminar aún más la actividad de las proteínas involucradas en el reconocimiento y la traducción de estas marcas de metilación del ADN en las especies de esquistosomas S. mansoni . Los experimentos incluyeron el uso de una técnica llamada interferencia de ARN para reducir la expresión de genes que codifican dos proteínas que se sabe que están involucradas en los procesos de metilación del ADN: proteínas de unión a metil-CpG SmMBD2 / 3 y cromobox SmCBX.
Los experimentos revelaron detalles de la actividad de SmMBD2 / 3 en las células de esquistosomas y mostraron que interactúa con SmCBX. La interrupción de la expresión de SmMBD2 / 3 o SmCBX resultó en la reducción del número de células madre adultas en proliferación, un grupo importante de células en los parásitos- y reducción en el número de huevos puestos por los gusanos planos.
El autor principal, Karl Hoffmann, afirma: "Nuestro estudio proporciona más evidencia de un sistema funcional de metilación del ADN en los esquistosomas. Si bien el complemento completo de los participantes aún no se ha revelado, tenemos por primera vez, dentro de este grupo de animales, muestra un vínculo claro entre la metilación del ADN y los procesos posteriores ".
Estos resultados sugieren que SmMBD2 / 3 y SmCBX juegan papeles esenciales en la biología de S. mansoni especialmente teniendo en cuenta que la producción de huevos es un paso clave en la patología humana y la transmisión de enfermedades. Por lo tanto, los esfuerzos de desarrollo de fármacos podrían centrarse en interrumpir la actividad de estas dos proteínas o su interacción entre ellas.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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