El aumento de la permeabilidad capilar y la fuga posterior de los capilares se asocia con numerosas enfermedades difíciles de curar, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda SDRA, la fiebre del dengue grave y la malaria y la sepsis.
Actualmente, no existe una terapia efectiva para inhibir la fuga capilar y mantener la estabilidad de los vasos en estas enfermedades.
La última investigación publicada en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias indica que un anticuerpo monoclonal dirigido contra la integrina β1 inhibe la fuga vascular en un modelo de sepsis en ratones.
Las integridad son receptores heterodiméricos de la superficie celular que median las interacciones entre las células y la matriz extracelular circundante. La integrina β1 es una molécula clave en las células endoteliales, que forman la capa interna de la pared de los vasos sanguíneos. Anteriormente, se sabía que la integrina β1regular la formación de vasos sanguíneos y la estabilidad de los vasos. Los científicos han identificado una nueva función para la integrina β1 en la fuga vascular asociada con inflamación severa y sepsis.
El investigador principal, Dr. Pipsa Saharinen, de la Universidad de Helsinki y el Instituto de Investigación Wihuri dijo :
"Hicimos un descubrimiento notable: una molécula que anteriormente era conocida por mediar la estabilidad de los vasos, se comportó de manera opuesta en la inflamación, al inducir la desestabilización y la fuga de los vasos. Encontramos que los agentes inflamatorios inducían la contractilidad celular que estaba mediada por la integrina β1, lo que lleva a la formación de brechas entre las células endoteliales y el aumento de la permeabilidad ".
EL ANTICUERPO CONTRA LA INTEGRINA β1 RESUELVE LA FUGAS VASCULARES
Los científicos utilizaron un modelo de sepsis gramnegativa en ratones también denominada endotoxemia, que fue inducida en ratones por un componente bacteriano LPS. Los científicos descubrieron que el anticuerpo contra la integrina β1 unida al endotelio vascular mejorabauniones entre las células endoteliales y la disminución de la fuga vascular en la sepsis. Además, el anticuerpo protegió a los ratones de la insuficiencia cardíaca inducida por la sepsis.
El anticuerpo contra la integrina β1 fue eficaz como tratamiento profiláctico, pero también como terapia de intervención, es decir, cuando el anticuerpo se administró después del inicio de la enfermedad.
"Esto es importante ya que imita más la situación en la vida real. La sepsis puede desarrollarse inesperadamente y avanzar rápidamente. Cuando los pacientes llegan al hospital, la enfermedad ya ha progresado. Sería importante contar con los medios para inhibir los vasosfuga y el desarrollo de una enfermedad más grave. En nuestro estudio, el anticuerpo contra la integrina β1 fue eficaz para inhibir la fuga vascular en ratones incluso cuando se administró después del inicio de la fuga ", dijo el Dr. Saharinen.
En la sepsis, la reacción inflamatoria del cuerpo se vuelve abrumadora. Debido al mayor nivel de numerosos agentes inflamatorios, hasta ahora ha sido difícil desarrollar una terapia dirigida para la sepsis.
"Utilizando células endoteliales en cultivo, descubrimos que la β1-integrina es un mediador clave no solo de uno, sino de varios agentes inflamatorios que están regulados positivamente en la sepsis. Además, encontramos un factor de crecimiento vascular Angiopoyetina-2, que es conocidopara desempeñar un papel en la patogenia de la sepsis, la señalización de la integrina β1 regulada en las células endoteliales. Aunque todavía hay mucho trabajo por hacer, estos resultados emocionantes podrían ayudarnos a desarrollar un tratamiento efectivo para bloquear la fuga capilar en la sepsis ".Saharinen concluyó.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Helsinki . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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