Científicos del Institut Pasteur, el CNRS y Sanofi Pasteur han desarrollado recientemente un nuevo método alternativo a las pruebas con animales que se puede utilizar para verificar la seguridad de vacunas como la vacuna contra la fiebre amarilla. Este enfoque original se basa en el desarrollo de unen dispositivo de celulo utilizando un modelo de cultivo 3D, el "BBB-Minibrain", para evaluar la seguridad de las vacunas vivas para uso humano. El modelo fue desarrollado por el Institut Pasteur y una solicitud de patente ha sido presentada por el Institut Pasteur e Inserm.despierta la esperanza de una reducción en el uso de animales en el control de calidad, especialmente en las pruebas realizadas por la industria farmacéutica para cumplir con los requisitos de las autoridades reguladoras. Los resultados de esta investigación fueron publicados en la revista Biológicos en mayo de 2018 y en línea el 24 de marzo.
Desde hace varios años, tras la adopción de la Directiva de la UE 2010/63 / UE, 1 la comunidad científica ha buscado activamente reducir la práctica de la experimentación con animales. Pero en muchos casos, estos esfuerzos se ven obstaculizados por la falta de alternativas aceptablesque satisfagan a las autoridades reguladoras. Este es particularmente el caso de las pruebas regulatorias requeridas para las vacunas de virus vivos, como la vacuna contra la fiebre amarilla; los proveedores deben demostrar que los lotes de semillas utilizados para producir lotes de vacunas vendidos en el mercado no representan un riesgo de neurotoxicidad.Estas pruebas se realizan actualmente en animales, que son monitoreados para detectar la aparición de cualquier signo clínico en el sistema nervioso central que pueda sugerir efectos secundarios neurotóxicos.
En este contexto, los científicos del Institut Pasteur desarrollaron un modelo de cultivo en 3D que imita la interfaz sangre-cerebro humano, el "BBB-Minibrain", en 2014. Este modelo, formado por una barrera hematoencefálica BBB asociada con un cultivo mixtode neuronas, astrocitos y microglia un "minicerebro", se puede utilizar para detectar cuando los virus entran en el cerebro a través de la BHE, su multiplicación en el minicerebro y la aparición de efectos neurotóxicos. Se presentó una solicitud de patente WO2016038123 para elmodelo.
Los científicos se propusieron probar la capacidad del BBB-Minibrain para identificar y amplificar cualquier partícula mutante rara con propiedades neuroinvasivas y neurovirulentas que se encuentran en lotes de semillas para vacunas virales vivas. Eligieron utilizar dos cepas de la vacuna del virus de la fiebre amarilla, incluida lacepa actualmente utilizada para producir la vacuna, que no causa neurotoxicidad.
Trabajando con los equipos de investigación de Sanofi Pasteur, demostraron que el BBB-Minibrain puede usarse para identificar partículas virales raras en preparaciones de vacunas que hayan adquirido la capacidad de ingresar al cerebro y multiplicarse allí. Por lo tanto, esta prueba allana el camino para el rechazode cualquier lote de semillas que contenga virus mutantes capaces de ingresar al cerebro y volverse neurovirulentos.
Como explica Monique Lafon, autora principal del estudio y directora del Departamento de Virología del Institut Pasteur, "reemplazar las pruebas con animales es un gran desafío para la investigación. El modelo BBB-Minibrain es una herramienta ingeniosa que facilitará nuestro análisis dela base de la neurovirulencia en estos virus, que colonizan el cerebro a través del torrente sanguíneo ".
Estos hallazgos representan una primera prueba de concepto y viabilidad para el desarrollo de una prueba alternativa que cumpla con el principio de las "3R". El trabajo para desarrollar esta prueba está en curso. El objetivo a largo plazo es obtener la aprobación de la nueva prueba deautoridades regulatorias.
El modelo BBB-Minibrain genera esperanzas para el desarrollo de un método alternativo que pueda ser utilizado por la industria farmacéutica para realizar pruebas regulatorias en vacunas virales vivas. El objetivo de este método es reducir el uso de animales mientras se asegura un estricto control decualquier beneficio científico y avances en el área de la salud humana.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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