Un medicamento en investigación en ensayos clínicos para la artritis reumatoide previene un efecto secundario común y potencialmente mortal de los trasplantes de células madre, según muestra una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Al estudiar ratones, los investigadores descubrieron que el medicamento previno lo que se conocecomo enfermedad de injerto contra huésped, una condición debilitante, a veces letal, que se desarrolla cuando las células madre trasplantadas atacan los propios órganos o tejidos del cuerpo.
Aproximadamente la mitad de los pacientes que reciben células madre del donante desarrollan enfermedad de injerto contra huésped, que puede persistir durante meses o años después de sus trasplantes. En algunos casos, los pacientes mueren no por su cáncer sino por la complicación en sí. Los tratamientos actuales no son efectivos.
El estudio está en línea en la revista leucemia .
En trabajos anteriores, este equipo de investigación definió el papel de las moléculas llamadas JAK1 / 2 quinasas y sus vías de señalización en la activación de las células inmunes y la enfermedad de injerto contra huésped. En el nuevo estudio, estos mismos investigadores evaluaron ruxolitinib y baricitinib, y encontraronEl baricitinib es el mejor de los dos medicamentos para reducir y prevenir la enfermedad de injerto contra huésped en ratones. Ambos medicamentos pertenecen a una clase de productos farmacéuticos llamados inhibidores de JAK que son conocidos por reducir la inflamación.
"Las células madre de donante trasplantadas, y más específicamente, las células T en el producto de células madre de donante, son particularmente buenas para combatir la leucemia, pero estas células pueden enloquecerse y, por desgracia, atacar los tejidos sanos del paciente, causando injerto-versus-host disease ", dijo el autor principal John F. DiPersio, MD, PhD, Virginia E. y Sam J. Golman Profesor de Medicina en Oncología." Las formas típicas en que podemos reducir los efectos de la enfermedad también tienden a debilitarse.la capacidad de las células T para atacar el cáncer. Estamos buscando una estrategia de tratamiento que detenga la enfermedad sin detener el asalto de las células T al cáncer ".
Sorprendentemente, el baricitinib hizo más que detener la enfermedad de injerto contra huésped. De hecho, aumentó la capacidad de las células T del donante para combatir el cáncer.
"Todavía no sabemos exactamente cómo sucede esto, pero estamos trabajando para entenderlo", dijo el primer autor Jaebok Choi, PhD, profesor asistente de medicina. "Creemos que al menos parte de la explicación es el medicamentodespoja a las células leucémicas de sus defensas inmunes, haciéndolas más vulnerables al ataque de las células T del donante. Al mismo tiempo, el medicamento también impide que las células T del donante puedan llegar a tejidos sanos importantes, como la piel, hígado y tracto gastrointestinal, donde a menudo causan el mayor daño ".
En otras palabras, el medicamento parece detener la enfermedad de injerto contra huésped simplemente manteniendo las células T del donante circulando en el torrente sanguíneo, lejos de los órganos vitales. Simultáneamente, el medicamento hace que las células de leucemia sean más vulnerables al ataque inmunitario del donanteLas células T, que ahora están limitadas principalmente al torrente sanguíneo, donde se encuentra el cáncer.
El medicamento también pareció aumentar los niveles de células inmunes específicas que frenan una respuesta inmune desbocada que puede empeorar la enfermedad de injerto contra huésped. Estos efectos aparentemente independientes son específicos de baricitinib y pueden explicar por qué otros inhibidores de JAK notambién funciona, según DiPersio, quien también es subdirector del Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.
Los investigadores enfatizaron el hallazgo de que el fármaco no solo evitó que se desarrollara la enfermedad de injerto contra huésped en los ratones, sino que revirtió la enfermedad establecida, sugiriendo posibles opciones para los pacientes ya afectados por ella.
"Nos sorprendió lograr el 100 por ciento de supervivencia de los ratones con el modelo más grave de enfermedad de injerto contra huésped", dijo Choi. "Ahora estamos estudiando las formas múltiples en que este fármaco se comporta en un esfuerzo por desarrollar un equilibriomejor versión para su uso eventual en ensayos clínicos "
Debido a la amplia efectividad del medicamento para prevenir los trastornos inflamatorios, DiPersio dijo que él y sus colegas están comenzando a explorar si podría usarse para prevenir el rechazo de órganos en pacientes sometidos a trasplante de órganos sólidos. Dicha estrategia podría reducir la necesidad de administrar a estos pacientespotentes fármacos inmunosupresores que aumentan el riesgo de infección.
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Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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