Al igual que las personas, algunas células T tienen excelentes recuerdos. Estos subtipos conocidos como células T de memoria pueden explicar por qué algunas inmunoterapias son más efectivas que otras y pueden llevar a los investigadores a diseñar estudios más efectivos utilizando tratamientos combinados de bloqueo de puntos de control, según expertos de TheCentro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas.
El estudio demostró que las inmunoterapias anti-CTLA-4 y anti-PD-1 juntas parecen mejorar las tasas de respuesta y generar la formación de células T de memoria en ratones vacunados con células de melanoma. La combinación podría explicar por qué ocurre la recaída en algunos pacientes con terapiasdirigido a los puntos de control CTLA-4 y PD-1, que evaden el sistema inmunológico del cuerpo.
Los hallazgos del estudio realizado en el laboratorio del pionero del bloqueo del punto de control, James Allison, Ph.D., presidente de Inmunología, se presentaron hoy en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2018 en Chicago.
"Estamos aprendiendo más sobre las diferencias entre las terapias anti-CTLA-4 y anti-PD-1", dijo Stephen Mok, Ph.D., becario postdoctoral de Inmunología, quien presentó los hallazgos. "Sabemos que si bienLa terapia PD-1 tiene una tasa de respuesta mayor que la anti-CTLA-4, un problema es la durabilidad de las respuestas ".
Los pacientes que reciben anti-PD-1 tienen una tasa de respuesta promedio del 30 por ciento, pero aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes experimentan una recaída tumoral dentro de los dos años posteriores a la interrupción del tratamiento. Los pacientes tratados con anti-CTLA-4 tienen una tasa de respuesta de 11por ciento con un 22 por ciento de pacientes que sobreviven al menos 10 años.
El equipo analizó más de cerca las células T de memoria, que en estudios previos de bacterias y virus han sugerido que anti-CTLA-4 aumenta los niveles de células T de memoria. Por el contrario, anti-PD-1 tiende a reducir su formación. Las células T de memoria sonLas células inmunes que previamente se encontraron con el cáncer y adquirieron la capacidad de reconocer los antígenos del cáncer y reproducirse más rápidamente, lo que resultó en una defensa más rápida y fuerte. Los investigadores vacunaron a los ratones con células de melanoma irradiado y los trataron con anti-CTLA-4 o anti-PD-1 para ver si hubo diferencias en la formación de células T de memoria.
"Aunque tanto el anti-CTLA-4 como el anti-PD-1 mejoraron el rechazo tumoral, los ratones tratados con anti-CTLA-4 exhibieron un control tumoral superior, lo que sugiere que la respuesta de las células T de memoria por este agente es más duradera", dijo Allison. "Para aumentar la durabilidad del tratamiento anti-PD-1, se combinó con anti-CTLA-4. Lo que encontramos fue que el grupo de tratamiento combinado tenía una mejor respuesta antitumoral de memoria en comparación con anti-PD-1solo."
El equipo informó que, colectivamente, sus hallazgos facilitan el diseño de tratamientos combinados de inmunoterapia que mejoran tanto las tasas de respuesta como la generación de células T de memoria para prevenir recaídas.
"Comprender cómo las terapias de bloqueo del punto de control afectan el desarrollo de las células T de la memoria abre las posibilidades para refinar los tratamientos de inmunoterapia combinados actuales y mejorar los resultados de los pacientes", dijo Mok.
Colm Duffy, asistente de investigación de posgrado en la Escuela de Graduados de Ciencias Biomédicas, Inmunología, también participó en el estudio. Mok está financiado por la Beca Postdoctoral Irvington del Instituto de Investigación del Cáncer 16073450.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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