Con sus grandes dientes y cuerpos arrugados y sin pelo, las ratas topo desnudas no ganarán ningún premio por el roedor más lindo. Pero su larga vida útil, pueden vivir hasta 30 años, el más largo de cualquier roedor, yLa notable resistencia a las enfermedades relacionadas con la edad ofrece a los científicos pistas clave sobre los misterios del envejecimiento y el cáncer.
Es por eso que los profesores de biología de la Universidad de Rochester Vera Gorbunova y Andrei Seluanov y el asociado posdoctoral Yang Zhao estudiaron ratas topo desnudas para ver si los roedores exhiben un mecanismo anticancerígeno llamado senescencia celular y, de ser así, "cómo el mecanismo podría funcionar de manera diferente aen animales de corta vida, como los ratones ", dice Zhao, el autor principal del estudio, publicado en PNAS .
La senescencia celular es una adaptación evolutiva que evita que las células dañadas se dividan sin control y se conviertan en cáncer en toda regla. Sin embargo, la senescencia también tiene un lado negativo: al detener la división celular para prevenir posibles tumores, también acelera el envejecimiento.
Estudios previos indicaron que cuando las células que habían sufrido senescencia se eliminaron de los ratones, los ratones eran menos frágiles en la edad avanzada en comparación con los ratones que envejecieron naturalmente con las células senescentes intactas.
Por lo tanto, los investigadores creían que la senescencia era la clave de la fuente proverbial de la juventud; la eliminación de las células senescentes rejuvenecía a los ratones, por lo que tal vez podría funcionar con los seres humanos. Las compañías comenzaron a investigar drogas, conocidas como agentes senolíticos que matarían las células senescentes y traducirLos efectos antienvejecimiento para los humanos.
¿Pero eliminar la senescencia es realmente la clave para prevenir o revertir enfermedades relacionadas con la edad, a saber, el cáncer?
"En humanos, como en ratones, el envejecimiento y el cáncer tienen intereses en competencia", dice Gorbunova. "Para prevenir el cáncer, debes evitar que las células se dividan. Sin embargo, para evitar el envejecimiento, debes mantener las células dividiéndose en ordenpara reponer tejidos "
Gorbunova y Seluanov han investigado durante mucho tiempo el cáncer y su relación con el envejecimiento y la reparación del ADN. Han identificado varios mecanismos que contribuyen a la longevidad y la resistencia al cáncer en ratas topo desnudas, incluido el químico HMW-HA hialuronano de alto peso molecular.cree que hay más piezas en el rompecabezas.
En su estudio reciente, Zhao, Seluanov, Gorbunova y sus colaboradores compararon la respuesta de senescencia de las ratas topo desnudas con la de los ratones, que viven una décima parte, solo unos dos o tres años ". Queríamos verestos animales que prácticamente no envejecen y ven si también tenían células senescentes o si evolucionaron para deshacerse de la senescencia celular ", dice Seluanov.
¿Su descubrimiento inesperado? Las ratas topo desnudas experimentan senescencia celular, sin embargo, continúan viviendo vidas largas y saludables; la eliminación del mecanismo de senescencia no es la clave de su larga vida útil ". Nos sorprendió que a pesar de su notable longevidad,la rata topo desnuda tiene células que experimentan senescencia como las células de ratón ", dice Gorbunova.
Los investigadores encontraron que, aunque las ratas topo desnudas exhibían una senescencia celular similar a la de los ratones, sus células senescentes también mostraban características únicas que podrían contribuir a su resistencia al cáncer y la longevidad.
El mecanismo de senescencia celular detiene permanentemente una célula para evitar que se divida, pero la célula aún continúa metabolizándose. Los investigadores descubrieron que las ratas topo desnudas pueden inhibir con mayor fuerza el proceso metabólico de las células senescentes, lo que resulta en una mayor resistencia aLos efectos dañinos de la senescencia.
"En ratas topo desnudas, las células senescentes se comportan mejor", dice Gorbunova. "Cuando se comparan las señales del ratón con las de la rata topo desnuda, todos los genes en el ratón son un desastre. En la rata topo desnuda,todo está más organizado. La rata topo desnuda no eliminó la senescencia, pero tal vez la hizo un poco más estructurada ".
Aunque la evolución de una larga vida útil no elimina la senescencia, la respuesta más estructurada a la senescencia puede tener una base evolutiva, Zhao dice: "Creemos que hubo alguna estrategia durante la evolución de las ratas topo desnudas que les permitió tener una mayor sistemáticacambios en sus genes y que se regulen más vías orquestadas. Creemos que esto es beneficioso para la longevidad y la resistencia al cáncer ".
La investigación fue apoyada por subvenciones del Instituto Nacional del Envejecimiento y por la Fundación Life Extensions.
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Materiales proporcionado por Universidad de Rochester . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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