Los investigadores sugieren que el papel de la genética en el riesgo de tener una enfermedad inmune podría perderse en la investigación. Utilizando una combinación de células madre y herramientas analíticas novedosas, los científicos del Instituto Wellcome Sanger y sus colaboradores descubrieron pistas sobre la contribución deLa variación genética al riesgo de enfermedad radica no solo en los genes, sino también en los interruptores moleculares que controlan esos genes.
Los resultados, publicados hoy 29 de enero en Genética de la naturaleza , muestre por primera vez cómo las células inmunes creadas a partir de células madre pluripotentes inducidas por humanos HiPSC pueden modelar la variación de la respuesta inmune entre las personas.
Los investigadores descubrieron que las diferencias en las respuestas inmunes debido a la variación genética solo eran visibles en ciertas etapas del experimento cuando las células inmunes estaban en estados particulares, por ejemplo, cuando se activaban.
En otros estados, solo se podían ver 'huellas' de los efectos de variación genética. Sin embargo, al observar dos elementos, los genes y las regiones reguladoras, los 'interruptores' moleculares que controlan la expresión de esos genes, los investigadores pudieronpara identificar el verdadero impacto de las diferencias genéticas en la respuesta inmune.
Los resultados sugieren que los efectos reales de la variación genética en la respuesta inmune a menudo se ocultan si no se buscan a fondo.
La comprensión del papel que juegan las variantes genéticas en ayudar a nuestro sistema inmunológico a combatir enfermedades es un paso importante hacia terapias mejor dirigidas.
El Dr. Dan Gaffney, autor principal del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Hemos encontrado que el impacto de las variantes genéticas sobre cómo las células inmunes de las personas responden a un patógeno como Salmonella son específicas de la condición: solo son visibles en ciertas etapas de la infección. Esto significa que los efectos de las diferencias genéticas en los trastornos inmunes podrían perderse en la investigación, si los científicos no estudian tanto los genes como sus regiones de control, elelementos reguladores, de células inmunes en todas las etapas de una infección ".
En el estudio, los científicos diferenciaron las células madre pluripotentes inducidas por humanos en glóbulos blancos llamados macrófagos. Los macrófagos se estudiaron en cuatro estados diferentes: no estimulados, después de 18 horas de estimulación con una molécula de señalización interferón gamma, después de cinco horas de infección con Salmonella y después de la estimulación con interferón gamma seguido de Salmonella infección
El Dr. Kaur Alasoo, anteriormente del Instituto Wellcome Sanger y ahora de la Universidad de Tartu, Estonia, dijo: "Un beneficio de usar células madre en lugar de células sanguíneas preexistentes es que son muy flexibles y nos permitieron estudiarLos efectos de la estimulación en dos niveles diferentes. Analizamos qué genes del genoma se expresaron durante cada etapa de la infección, pero también observamos la actividad de los potenciadores: los "interruptores" moleculares que controlaban la expresión de esos genes. Esta novedosa combinaciónde herramientas nos permitieron ver los efectos ocultos de la variación genética en la respuesta inmune ".
El equipo también descubrió que la variación genética tiene un impacto en la preparación de las células inmunes para hacer frente a una infección. En particular, las células inmunes de algunos individuos estaban listas para lidiar con el Salmonella infección, mientras que los macrófagos de otras personas estaban menos preparados y tardaron más en responder. Este nivel de "preparación" se debió a un fenómeno conocido como cebado potenciador, donde algunos de los interruptores ya estaban encendidos en las células no estimuladas para facilitar unrespuesta más rápida. En algunos casos, las células inmunes pueden estar demasiado ansiosas y esto puede conducir a una respuesta inflamatoria asociada con trastornos inmunes.
El profesor Gordon Dougan, del Instituto Wellcome Sanger, agregó: "Si la variante genética que se está estudiando está asociada con una enfermedad, como un trastorno inmunitario, uno debe estar seguro de qué gen está afectando la variante para desarrollar un efecto eficazterapia. Esto solo puede ser visible en un pequeño intervalo de tiempo de la infección. Estos resultados ofrecen nuevos conocimientos importantes sobre el estudio de los mecanismos detrás de la infección y la enfermedad ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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