La depresión posparto afecta a casi una de cada cinco madres nuevas, que pueden experimentar ansiedad, fatiga severa, incapacidad para vincularse con sus hijos y pensamientos suicidas. Dicha depresión también se ha asociado con dificultades de desarrollo de los bebés. Aunque el estrés se ha identificado como un factor significativofactor de riesgo para la depresión posparto, este trastorno complejo aún no se conoce bien. Ahora los neurocientíficos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts han generado un nuevo modelo preclínico de depresión posparto y han demostrado la participación del sistema neuroendocrino que media la respuesta fisiológica al estrés, llamado hipotálamo-hipófisiseje suprarrenal HPA, que normalmente se suprime durante y después del embarazo. Los hallazgos en ratones proporcionan la primera evidencia empírica de que la interrupción de este sistema genera comportamientos que imitan la depresión posparto en humanos.
Este estudio, que se publicará en la revista Psiconeuroendocrinología y ahora disponible en línea, proporciona un modelo de investigación muy necesario para una mayor investigación sobre las causas y el tratamiento de la depresión posparto, que se ha basado en gran medida en estudios correlacionales en humanos debido a la escasez de modelos animales.
Se sabe que el estrés activa el eje HPA, lo que desencadena la respuesta de lucha o huida que se observa en muchas especies. Durante y después del embarazo, dicha activación normalmente se atenúa, lo que ayuda a aislar a los descendientes en desarrollo del estrés y la desregulación del eje HPAse ha sugerido que desempeña un papel en la fisiología de la depresión posparto.
Se cree que los efectos del estrés en el comportamiento posparto están mediados por las hormonas del estrés porque los experimentos con animales muestran que el estrés y las hormonas exógenas del estrés pueden inducir comportamientos anormales posparto. Sin embargo, los datos clínicos sobre las hormonas del estrés en mujeres con depresión posparto han sido inconsistentes.fecha, la investigación no ha demostrado directamente un papel para la hormona liberadora de corticotropina CRH, el principal impulsor de la respuesta al estrés, que es secretada principalmente por un grupo de neuronas en el hipotálamo llamado núcleo paraventricular PVN, o paraactivación inapropiada del eje HPA en la depresión posparto.
"Algunos estudios clínicos muestran una relación entre CRH, la función del eje HPA y la depresión posparto, pero otros no pueden replicar estos hallazgos. La investigación directa de esta relación se ha visto obstaculizada debido a la falta de modelos animales útiles de un trastorno tan complejo"dijo Jamie Maguire, Ph.D., autor correspondiente del nuevo estudio, profesor asistente en el Departamento de Neurociencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts, y miembro de las facultades del programa de Neurociencia y Farmacología y Terapéutica Experimental en la Escuela de Graduados de Tufts SacklerCiencias Biomédicas.
"Utilizando un modelo de ratón que desarrollamos, nuestro nuevo estudio proporciona la primera evidencia empírica que respalda las observaciones clínicas de la disfunción del eje HPA en pacientes con depresión posparto y muestra por primera vez que la desregulación del eje HPA y una proteína específica en elel cerebro, KCC2, puede ser suficiente para inducir comportamientos similares a la depresión posparto y déficits en la atención materna ", continuó.
El laboratorio de Maguire había demostrado previamente un papel crítico para KCC2 en la regulación de las neuronas CRH y la respuesta fisiológica al estrés. El estudio reciente investigó el papel específico de KCC2 en la regulación del eje HPA durante y después del embarazo. Maguire y sus colegas evaluaron la expresión de KCC2 enla PVN en ratones vírgenes, embarazadas y posparto. Observaron la supresión regulación negativa de KCC2 en ratones vírgenes expuestos al estrés pero no en ratones embarazadas o posparto. Proponen que esto contribuye a la hipofunción protectora de HPA antes del nacimiento, lo cual es consistente conniveles más bajos de glucocorticoides observados en ratones gestantes y posparto y similares a los hallazgos en humanos.
Para probar aún más el papel de KCC2, los investigadores desarrollaron ratones que carecían completamente de KCC2 en las neuronas CRH y compararon la función del eje HPA en estos ratones "knockout" con sus compañeros de camada normales de tipo salvaje. Los ratones knockout demostraron significativamente más reactividad al estrés durante el peripartoperíodo, no mostró la ansiedad reducida típica del período posparto, y mostró una atención materna anormal en comparación con los ratones de tipo salvaje posparto. Utilizando nuevas estrategias quimiogenéticas para activar o silenciar específicamente las neuronas CRH en la PVN, los investigadores pudieron identificar estos comportamientos anormales paraLa actividad de estas neuronas específicas, que gobiernan el eje HPA.
Identificación de objetivos moleculares y marcadores biológicos para la depresión posparto "El embarazo obviamente implica grandes cambios en el cuerpo de una mujer, pero recién ahora estamos comenzando a comprender las importantes adaptaciones invisibles que ocurren a nivel neuroquímico y de circuitos que pueden ser importantes para mantener la salud mentaly el comportamiento materno en las primeras semanas o meses después del parto ", dijo Laverne Camille Melón, Ph.D., primer autor del artículo y becario postdoctoral en el laboratorio de Maguire." Al descubrir el papel de la estabilidad de KCC2 en la regulación deLas neuronas CRH, el eje de estrés posparto y el comportamiento materno, esperamos haber identificado un objetivo molecular potencial para el desarrollo de una nueva clase de compuestos que sean más efectivos para las mujeres que sufren depresión y ansiedad posparto ".
Melón y Maguire no creen que la disfunción del eje HPA sea el único mecanismo patológico en el trabajo. "Muchos trastornos psiquiátricos y neurológicos son una constelación de síntomas y representan una desafortunada sinergia de desadaptaciones heterogéneas. Los mecanismos subyacentes a la depresión posparto de una mujer pueden diferir dede otro ", dijo Melón.
Los investigadores esperan que el trabajo continuo les permita identificar un marcador biológico que caracteriza a las mujeres que pueden ser vulnerables a la depresión posparto debido a la desregulación del eje del estrés, lo que podría conducir a nuevas opciones de tratamiento.
"Hay mucho más que debemos aprender", dijo Maguire, "pero creemos que nuestro modelo será útil para probar nuevos compuestos terapéuticos para la depresión posparto. Dichos estudios también podrían ser relevantes para otras afecciones en las que están implicados los déficits de KCC2,tales como epilepsia, dolor crónico y autismo, y otros trastornos relacionados con el estrés y la ansiedad ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Tufts, Campus de Ciencias de la Salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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