Hasta la fecha, la base molecular de la fibrosis pulmonar no se ha entendido bien. Los científicos del Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y los Pulmones en Bad Nauheim ahora han demostrado que la actividad reducida del factor de transcripción FoxO3 juega un papel clave en el desarrollo delEn la investigación en ratones, el progreso de la enfermedad se pudo detener con medicamentos que aumentan la actividad de FoxO3. Los investigadores esperan haber encontrado un posible enfoque para el tratamiento.
La fibrosis pulmonar idiopática es actualmente una enfermedad pulmonar incurable, en la cual los pacientes pierden la capacidad de absorber el oxígeno adecuado. Aunque la palabra 'idiopática' significa que se desconoce la causa, la enfermedad afecta principalmente a los fumadores empedernidos activos y antiguos a partir de los 50 años.
Las células del tejido conectivo llamadas fibroblastos juegan un papel importante en la fibrosis pulmonar idiopática. Estas células proporcionan estructura a los sacos aéreos alvéolos en los pulmones. Durante el desarrollo de la enfermedad, se observan cambios característicos en estos fibroblastos ". Los fibroblastosexperimentan un tipo de cambio de personalidad. En los pacientes con fibrosis pulmonar, estas células contienen cantidades aumentadas de proteínas contráctiles, como las involucradas en la función de las células musculares ", explica Soni Pullamsetti, quien dirige un Grupo de Investigación en el Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y los PulmonesEstas células modificadas, conocidas como miofibroblastos, son responsables de los cambios en la estructura del tejido conectivo. A medida que la enfermedad progresa, los sacos de aire se degeneran cada vez más, lo que daña los vasos sanguíneos de los pulmones. Esto provoca falta de aire.
actividad reducida de FoxO3
Los investigadores en Bad Nauheim decidieron buscar un factor que pudiera ser responsable de los cambios de fibroblastos. Tal factor podría ser la clave para un posible tratamiento. Pullamsetti y su equipo primero compararon células de tejido conectivo de individuos sanos y pacientes con enfermedad pulmonarfibrosis ". Notamos un factor de transcripción llamado FoxO3. Las células de pacientes con fibrosis pulmonar contenían menos de esta proteína que las células de controles sanos. Los resultados fueron aún más claros una vez que observamos la actividad de FoxO3: era mucho menor en fibroblastos de pacientes confibrosis pulmonar que en células de personas sanas ", explica Pullamsetti.
A la luz de este hallazgo, los investigadores de Max Planck centraron su atención en la investigación con animales y desarrollaron un modelo de ratón de la enfermedad. Descubrieron que los ratones con fibrosis pulmonar también habían reducido la actividad de FoxO3. El efecto fue mucho mayor en los ratones que habían tenidoha sido modificado genéticamente para carecer de FoxO3. "Estos ratones desarrollaron fibrosis pulmonar idiopática mucho más rápido que los animales de control, tan rápido que nos obligaron a acortar el experimento", explica Pullamsetti.
los ratones afectados responden al tratamiento
Reactivar FoxO3 en pacientes con fibrosis pulmonar podría, por lo tanto, ofrecer una forma de tratar la enfermedad. Este enfoque resultó exitoso en ratones: el tratamiento de ratones con fibrosis pulmonar con UCN-01 resultó en una reducción de los síntomas y una mejor función pulmonar. Este efectono se observó en ratones que carecían de FoxO3. UCN-01 es una sustancia que activa FoxO3 y actualmente se encuentra en ensayos clínicos como terapia tumoral.
"Nuestro estudio muestra que la reducción de la actividad de FoxO3 juega un papel importante en el desarrollo de la fibrosis pulmonar idiopática, y que FoxO3 es un buen lugar para comenzar a desarrollar un tratamiento para la enfermedad", dice Seeger. Otros estudios examinarán este vínculo másestrechamente, con la esperanza de eventualmente poder iniciar ensayos en pacientes.
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Materiales proporcionado por Max-Planck-Gesellschaft . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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