Cuando el sistema inmunitario moviliza a sus tropas, las células presentadoras de antígenos juegan un papel importante. Pueden emerger de los glóbulos blancos monocitos que circulan en la sangre. Un equipo de investigación internacional bajo el liderazgo de la Universidad de Bonn ahora ha tomadoun vistazo más de cerca a estos importantes ayudantes. La investigación reveló que las células derivadas de monocitos no son descendientes idénticos, sino una mezcla muy diversa. Este hallazgo es importante para el desarrollo adicional de inmunoterapias a medida para combatir las células tumorales. Los científicos ahorapresentar sus hallazgos en la revista inmunidad .
Durante más de dos décadas, se han obtenido células dendríticas derivadas de monocitos moDC de la sangre de los pacientes para inmunoterapia para tratar varios tipos de cáncer, por ejemplo, melanoma, cáncer de pulmón o de colon. Se asumió que estas células utilizadas terapéuticamente son idénticas aCélulas dendríticas. Las células dendríticas se conocen como las células presentadoras de antígenos más potentes. Reconocen las estructuras extrañas de los invasores, las recogen y las presentan a otras células inmunes para fortalecer la defensa dirigida.
La inmunoterapia es efectiva solo para una pequeña proporción de pacientes
"Solo una pequeña proporción de pacientes responde a la terapia con moDC, mientras que se ve muy poco efecto en la gran mayoría de los pacientes", dice el Dr. Andreas Schlitzer, Líder del Grupo Emmy-Noether en Life and Medical Sciences LIMESInstituto de la Universidad de Bonn. Utilizando los últimos métodos de alta tecnología, el Prof. Dr. Joachim Schultze y el Dr. Schlitzer junto con sus colegas del Instituto LIMES, el Instituto de Inmunidad Innata del Hospital Universitario de Bonn, el grupo de excelencia ImmunoSensation enLa Universidad de Bonn, de la Universidad de Stanford EE. UU. Y la Red de Inmunología de Singapur Singapur investigaron las propiedades de estas células especiales.
Usando sangre humana, los científicos extrajeron los monocitos que transformaron en una gran variedad de células presentadoras de antígenos y los analizaron utilizando métodos de vanguardia. ¿Cuál es la actividad de diferentes genes de diferentes moDC? ¿Cómo es su metabolismo?¿A qué mensajeros y estimulantes responden? Se hizo evidente que existe una gran variedad de moDC.
"Utilizando modelos asistidos por computadora de última generación, pudimos demostrar que los moDC difieren de las células dendríticas y presentan una mezcla de células con propiedades y funciones muy diversas", explica el autor principal Jil Sander del Instituto LIMES"Los MoDC tienen una plasticidad extraordinariamente grande, lo que les permite adaptar su respuesta a los agentes patógenos, tumores o señales de peligro endógeno. Esta capacidad se ajusta mediante la regulación genética específica", agrega la segunda autora principal, la Dra. Susanne V. Schmidt, del Instituto deInmunidad innata del Hospital Universitario de Bonn. Se parecen más a las células inmunes que se producen en la inflamación.
La amplia variedad de diferentes moDC podría explicar por qué los moDC activan el sistema inmune contra las células tumorales solo en algunos pacientes. "Nuestros resultados son la base para adaptar los moDC para los pacientes, mejorando significativamente la inmunoterapia contra el cáncer", dice el profesor Schultze deel Instituto LIMES.
El aspecto del tiempo es crucial para la diferenciación celular
Además, el equipo de investigación logró resultados importantes para la investigación básica. "Hasta ahora, el aspecto del tiempo había sido ignorado en gran medida en la diferenciación de monocitos", dice el Dr. Schlitzer. Dependiendo de cuánto tiempo actuó la sustancia, por ejemplo interleucina 4las células, los moDC podrían ser muy diferentes. Los investigadores coinciden en que se subestima el potencial de las células dendríticas derivadas de monocitos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Bonn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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